Transplantacija IESC-a mogla bi popraviti crijevnu barijeru nakon moždanog udara i poboljšati rezultate

Transplantacija IESC-a mogla bi popraviti crijevnu barijeru nakon moždanog udara i poboljšati rezultate

Moždani udar je vodeći uzrok smrti, demencije i teške dugotrajne invalidnosti. Prema American Heart Association, pacijenti s moždanim udarom također imaju veći rizik od depresije, što negativno utječe na funkcionalni i kognitivni oporavak. Jedini lijek koji je odobrila Uprava za hranu i lijekove (FDA) za liječenje moždanog udara, a to je vrsta rekombinantnog tkivnog aktivatora plazminogena, mora se primijeniti unutar određenog vremenskog okvira nakon početka moždanog udara i imao je ograničen uspjeh. Kako bi poboljšali ishode moždanog udara, znanstvenici na Medicinskom fakultetu Sveučilišta Texas A&M pioniri su u istraživanju odnosa između crijevne propusnosti izazvane moždanim udarom ili curenja i kognitivnog oštećenja.

Teksaški tim A&M istraživao je novu ideju o tome može li transplantacija crijevnih epitelnih matičnih stanica (IESC) od zdravih donora popraviti crijevnu barijeru nakon moždanog udara i poboljšati ishode moždanog udara. Rezultati njihove pretkliničke studije, objavljeni u časopisu Brain, Behavior, and Immunity, pokazuju da je transplantacija IESC-a smanjila smrtnost povezanu s moždanim udarom, smanjila volumen mrtvog tkiva i crijevnu propusnost te spriječila kognitivna oštećenja povezana s moždanim udarom.

Dvije trećine pacijenata s moždanim udarom razvit će kognitivno oštećenje, dok će jedna trećina svih pacijenata s moždanim udarom razviti demenciju, prema nedavnim istraživanjima, stoga postoji hitna potreba za učinkovitijim terapijama za moždani udar koje čuvaju kognitivnu funkciju nakon akutnog moždanog udara i koje ostaju zaštitne u sljedećim tjednima.

Iako su konvencionalna istraživanja liječenja moždanog udara usredotočena na mozak, crijeva rano i brzo reagiraju na moždani udar promjenama koje mogu prethoditi mnogim upalnim događajima povezanim s bolešću izazvanom moždanim udarom. Ove promjene u crijevima, kao što je B. povećana propusnost, vjerojatno će rezultirati ulaskom proizvoda sintetiziranih u crijevima u krvotok. Mnogi od tih proizvoda su otrovni i stoga mogu povećati upalu i pogoršati ozljede mozga povezane s moždanim udarom.

Dokazi iz raznih studija pokazuju da IESC popravljaju crijeva i smanjuju propusnost crijeva. Nakon moždanog udara, ti procesi popravka mogu biti ključni za održavanje kognitivnih funkcija.

Jasno je da je osovina crijevo-mozak uključena u ozljede nakon moždanog udara. Razmatranje utjecaja zdravlja crijeva na mozak nakon moždanog udara može nam omogućiti da učinkovitije unaprijedimo terapije moždanog udara.”

Farida Sohrabji, dr. sc., Regents profesorica, voditeljica odjela za neuroznanost i eksperimentalnu terapiju i viša autorica studije

E-knjiga o neuroznanosti

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Imajući to na umu, Sohrabji i njezin tim transplantirali su primarne IESC-e od zdravih donora nakon moždanog udara u pretkliničkom modelu. IESC-ovi mladih donora popravili su crijevnu arhitekturu i smanjili crijevnu propusnost te posljedično smanjili razine proteina i drugih molekula toksičnih za moždane stanice u krvi. Transplantacija IESC-a također je spriječila ponašanja slična depresiji i kognitivna oštećenja u tjednima nakon moždanog udara. IESC transplantacija od starijih donora nije poboljšala ishode moždanog udara, što sugerira da uspješna transplantacija ovisi o dobi donora.

Ovo istraživanje, koje je još u pretkliničkoj fazi, naglašava važnost rane terapijske intervencije nakon moždanog udara i usmjerit će buduće smjerove rada. "Buduće studije će istražiti preciziranje doziranja i vremena protokola", rekao je Sohrabji. "Sustavno istraživanje starenja matičnih stanica također bi bilo važno za objašnjenje zašto stariji pacijenti pate od ozbiljnijih moždanih udara."

Sohrabji, neuroznanstvenica sa značajnim doprinosom literaturi o patogenezi moždanog udara, objasnila je da je ovu pretkliničku studiju vodila dr. Kathiresh Kumar Mani, znanstveni suradnik u njezinom laboratoriju. Mani, koja je obučena u intestinalnoj biologiji, dobila je postdoktorsku stipendiju od Američke udruge za srce kako bi podržala ovaj projekt. Kombinacija njihove stručnosti omogućila im je da prevedu istraživanje terapije moždanog udara u novo područje s uzbudljivim rezultatima. Dobili su i velikodušnu potporu zaklade WoodNext, koja im olakšava inovativna istraživanja.

"U konačnici, očekuje se da će ovo istraživanje unaprijediti razvoj novih terapija koje ciljaju i popravljaju crijevni epitel kako bi se ublažila invalidnost od moždanog udara," rekao je Sohrabji, "ali premisa - da crijevne matične stanice mogu imati terapeutsku vrijednost izvan crijeva - mogla bi se uzeti u obzir za mnogo širi niz neuroloških bolesti."

Izvor:

Sveučilište Texas A&M

Referenca:

Mani, K.K., et al. (2022) Transplantacija matičnih stanica crijevnog epitela kao nova terapija za cerebrovaskularni moždani udar. Ponašanje mozga i imunitet. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.