Az IESC transzplantáció javíthatja a bélgátot a stroke után, és javíthatja az eredményeket

Az IESC transzplantáció javíthatja a bélgátot a stroke után, és javíthatja az eredményeket

A stroke a vezető halálok, demencia és súlyos, hosszú távú rokkantság. Az American Heart Association szerint a stroke-os betegeknél nagyobb a depresszió kockázata, ami negatívan befolyásolja a funkcionális és kognitív helyreállítást. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által a stroke kezelésére jóváhagyott egyetlen gyógyszert, amely egyfajta rekombináns szöveti plazminogén aktivátor, a stroke kezdete után meghatározott időkereten belül kell beadni, és csak korlátozott sikerrel járt. A stroke kimenetelének javítása érdekében a Texas A&M Egyetem Orvostudományi Karának tudósai úttörő szerepet töltenek be a stroke által kiváltott bélpermeabilitás vagy szivárgás és a kognitív károsodás közötti összefüggések kutatásában.

A Texas A&M csapata azt az új ötletet vizsgálta, hogy az egészséges donoroktól származó intestinalis epithelialis őssejtek (IESC) átültetése képes-e helyreállítani a bélgátat a stroke után, és javítani a stroke kimenetelét. A Brain, Behavior and Immunity folyóiratban publikált preklinikai tanulmányuk eredményei azt mutatják, hogy az IESC-transzplantáció csökkentette a stroke okozta mortalitást, csökkentette az elhalt szövetek térfogatát és a bélpermeabilitást, valamint megelőzte a stroke-hoz kapcsolódó kognitív károsodást.

A legújabb kutatások szerint a stroke-os betegek kétharmadánál, míg a stroke-betegek egyharmadánál demencia alakul ki, ezért sürgősen szükség van hatékonyabb stroke-terápiákra, amelyek megőrzik a kognitív funkciókat akut stroke után, és a következő hetekben is védelmet nyújtanak.

Bár a stroke kezelésével kapcsolatos hagyományos kutatások az agyra összpontosítanak, a bél korán és gyorsan reagál a stroke-ra olyan változásokkal, amelyek megelőzhetik a stroke által kiváltott betegségekkel kapcsolatos gyulladásos eseményeket. Ezek a belekben bekövetkezett változások, mint például a B. megnövekedett permeabilitása, valószínűleg azt eredményezik, hogy a bélben szintetizált termékek bejutnak a véráramba. Ezen termékek közül sok mérgező, ezért fokozhatja a gyulladást és súlyosbíthatja a stroke okozta agysérüléseket.

Számos tanulmányból származó bizonyítékok azt mutatják, hogy az IESC-k javítják a bélrendszert és csökkentik a bél permeabilitását. A stroke után ezek a javítási folyamatok kulcsfontosságúak lehetnek a kognitív funkciók fenntartásában.

Nyilvánvaló, hogy a bél-agy tengely részt vesz a stroke utáni sérülésekben. Ha figyelembe vesszük a bélrendszer egészségének az agyra gyakorolt ​​hatását a stroke után, az lehetővé teszi számunkra, hogy hatékonyabban mozdítsuk elő a stroke-terápiákat.”

Farida Sohrabji, PhD, Regents professzor, az idegtudományi és kísérleti terápia osztályvezetője és a tanulmány vezető szerzője

Idegtudományi e-könyv

Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt

Ezt szem előtt tartva, Sohrabji és csapata preklinikai modellben ültettek át primer IESC-ket egészséges post-stroke donoroktól. A fiatal donoroktól származó IESC-k javították a bélrendszer felépítését és csökkentették a bél permeabilitását, következésképpen csökkentették az agysejtekre toxikus fehérjék és más molekulák vérszintjét. Az IESC transzplantáció megakadályozta a depresszióhoz hasonló viselkedést és a kognitív károsodást a stroke utáni hetekben. Az idősebb donoroktól származó IESC-transzplantáció nem javította a stroke kimenetelét, ami arra utal, hogy a sikeres transzplantáció a donor életkorától függ.

Ez a még preklinikai stádiumban lévő kutatás rávilágít a stroke utáni korai terápiás beavatkozás fontosságára, és iránymutatást ad a jövőbeni munka irányában. "A jövőbeli tanulmányok megvizsgálják a protokoll adagolásának és időzítésének finomítását" - mondta Sohrabji. "Az öregedő őssejtek szisztematikus vizsgálata szintén fontos lenne annak magyarázatára, hogy az idősebb betegek miért szenvednek súlyosabb stroke-ot."

Sohrabji, egy idegtudós, aki jelentős mértékben hozzájárult a stroke patogenezisének szakirodalmához, elmagyarázta, hogy ezt a preklinikai vizsgálatot Kathiresh Kumar Mani, PhD, a laboratóriumának kutatótársa vezette. Mani, aki bélbiológiában tanult, posztdoktori ösztöndíjat kapott az American Heart Association-tól, hogy támogassa ezt a projektet. Szakértelmük kombinációja lehetővé tette számukra, hogy izgalmas eredményekkel új területre vigyék a stroke-terápiás kutatásokat. A WoodNext Alapítványtól is nagylelkű támogatást kaptak, ami megkönnyíti innovatív kutatásaikat.

"Végső soron ettől a kutatástól azt várják, hogy előmozdítja az új terápiák kifejlesztését, amelyek a bélhámot célozzák meg és javítják a stroke rokkantság enyhítése érdekében" - mondta Sohrabji. "De az előfeltevés – hogy a bélrendszeri őssejtek a bélrendszeren kívül is terápiás értékkel bírhatnak – a neurológiai megbetegedések sokkal szélesebb köre esetén is figyelembe vehető.

Forrás:

Texas A&M Egyetem

Referencia:

Mani, K.K. és mtsai. (2022) A bélhám őssejt-transzplantációja az agyi érrendszeri stroke új terápiájaként. Az agy viselkedése és immunitása. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.