IESC transplantacija gali atkurti žarnyno barjerą po insulto ir pagerinti rezultatus

IESC transplantacija gali atkurti žarnyno barjerą po insulto ir pagerinti rezultatus

Insultas yra pagrindinė mirties, demencijos ir sunkios ilgalaikės negalios priežastis. Pasak Amerikos širdies asociacijos, insulto pacientai taip pat turi didesnę depresijos riziką, o tai neigiamai veikia funkcinį ir pažinimo atsigavimą. Vienintelis Maisto ir vaistų administracijos (FDA) patvirtintas vaistas insultui gydyti, kuris yra rekombinantinio audinio plazminogeno aktyvatoriaus tipas, turi būti vartojamas per tam tikrą laikotarpį nuo insulto pradžios ir jo sėkmė buvo ribota. Siekdami pagerinti insulto rezultatus, Teksaso A&M universiteto medicinos mokyklos mokslininkai imasi novatoriškų tyrimų, tiriančių ryšį tarp insulto sukelto žarnyno pralaidumo arba nutekėjimo ir pažinimo sutrikimų.

Teksaso A&M komanda ištyrė naują idėją, ar sveikų donorų žarnyno epitelio kamieninių ląstelių (IESC) transplantacija galėtų atkurti žarnyno barjerą po insulto ir pagerinti insulto rezultatus. Jų ikiklinikinio tyrimo, paskelbto žurnale Brain, Behavior and Immunity, rezultatai rodo, kad IESC transplantacija sumažino su insultu susijusį mirtingumą, sumažino negyvų audinių tūrį ir žarnyno pralaidumą bei užkirto kelią su insultu susijusiam pažinimo sutrikimui.

Remiantis naujausiais tyrimais, dviem trečdaliams insultą patyrusių pacientų išsivystys pažinimo funkcijos sutrikimas, o trečdalis visų insultą patyrusių pacientų susirgs demencija, todėl skubiai reikia veiksmingesnių insulto gydymo būdų, kurie išsaugotų pažinimo funkciją po ūminio insulto ir išliktų apsauginė per ateinančias savaites.

Nors įprastiniai insulto gydymo tyrimai daugiausia dėmesio skiria smegenims, žarnynas anksti ir greitai reaguoja į insultą su pokyčiais, kurie gali pasireikšti prieš daugelį uždegiminių įvykių, susijusių su insulto sukelta liga. Dėl šių pokyčių žarnyne, pavyzdžiui, B. padidėjęs pralaidumas, tikėtina, kad žarnyne susintetinti produktai pateks į kraują. Daugelis šių produktų yra toksiški, todėl gali padidinti uždegimą ir pabloginti su insultu susijusius smegenų sužalojimus.

Įvairių tyrimų duomenys rodo, kad IESC atkuria žarnyną ir sumažina žarnyno pralaidumą. Po insulto šie atstatymo procesai gali būti labai svarbūs palaikant pažinimo funkciją.

Akivaizdu, kad žarnyno ir smegenų ašis yra susijusi su traumu po insulto. Atsižvelgiant į žarnyno sveikatos poveikį smegenims po insulto, galime veiksmingiau tobulinti insulto gydymą.

Farida Sohrabji, daktarė, Regents profesorė, Neurologijos ir eksperimentinės terapijos skyriaus vadovė ir vyresnioji tyrimo autorė

Neurologijos e-knyga

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Atsižvelgdama į tai, Sohrabji ir jos komanda persodino pirminius IESC iš sveikų donorų po insulto pagal ikiklinikinį modelį. Jaunų donorų IESC pataisė žarnyno struktūrą ir sumažino žarnyno pralaidumą, todėl sumažino baltymų ir kitų smegenų ląstelėms toksiškų molekulių kiekį kraujyje. IESC transplantacija taip pat užkirto kelią į depresiją panašiam elgesiui ir pažinimo sutrikimams per kelias savaites po insulto. IESC transplantacija iš vyresnio amžiaus donorų nepagerino insulto rezultatų, o tai rodo, kad sėkminga transplantacija priklauso nuo donoro amžiaus.

Šis tyrimas, kuris vis dar yra ikiklinikinėje stadijoje, pabrėžia ankstyvos terapinės intervencijos po insulto svarbą ir parodys ateities darbo kryptis. „Ateities tyrimais bus tiriamas protokolo dozės ir laiko patobulinimas“, - sakė Sohrabji. „Sisteminis senstančių kamieninių ląstelių tyrimas taip pat būtų svarbus siekiant paaiškinti, kodėl vyresni pacientai patiria sunkesnį insultą.

Sohrabji, neuromokslininkas, daug prisidėjęs prie literatūros apie insulto patogenezę, paaiškino, kad šiam ikiklinikiniam tyrimui vadovavo Kathiresh Kumar Mani, PhD, asocijuotas mokslininkas savo laboratorijoje. Mani, kuris yra apmokytas žarnyno biologijos, gavo Amerikos širdies asociacijos postdoktorantūros stipendiją šiam projektui paremti. Jų patirties derinys leido jiems perkelti insulto terapijos tyrimus į naują sritį ir gauti įdomių rezultatų. Jie taip pat gavo dosnią WoodNext fondo dotaciją, kuri palengvina jų novatoriškus tyrimus.

„Galiausiai tikimasi, kad šis tyrimas paskatins naujų gydymo būdų, skirtų žarnyno epiteliui gydyti ir taisyti, siekiant pagerinti insulto negalią, kūrimą“, - sakė Sohrabji, „tačiau prielaida, kad žarnyno kamieninės ląstelės gali turėti terapinę vertę už žarnyno ribų, gali būti svarstomos dėl daug įvairesnių neurologinių ligų“.

Šaltinis:

Teksaso A&M universitetas

Nuoroda:

Mani, K.K. ir kt. (2022) Žarnyno epitelio kamieninių ląstelių transplantacija kaip nauja smegenų kraujagyslių insulto terapija. Smegenų elgesys ir imunitetas. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.