IESC transplantācija varētu labot zarnu barjeru pēc insulta un uzlabot rezultātus

IESC transplantācija varētu labot zarnu barjeru pēc insulta un uzlabot rezultātus

Insults ir galvenais nāves, demences un smagas ilgstošas ​​invaliditātes cēlonis. Saskaņā ar Amerikas Sirds asociācijas datiem, insulta pacientiem ir arī lielāks depresijas risks, kas negatīvi ietekmē funkcionālo un kognitīvo atveseļošanos. Vienīgās zāles, ko Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) apstiprinājusi insulta ārstēšanai, kas ir rekombinanto audu plazminogēna aktivatora veids, ir jāievada noteiktā laika posmā pēc insulta sākuma, un tās panākumi ir ierobežoti. Lai uzlabotu insulta rezultātus, Teksasas A&M Universitātes Medicīnas skolas zinātnieki veic novatoriskus pētījumus par saistību starp insulta izraisītu zarnu caurlaidību jeb noplūdi un kognitīviem traucējumiem.

Teksasas A&M komanda pētīja jauno ideju par to, vai zarnu epitēlija cilmes šūnu (IESC) transplantācija no veseliem donoriem varētu labot zarnu barjeru pēc insulta un uzlabot insulta rezultātus. Viņu preklīniskā pētījuma rezultāti, kas publicēti žurnālā Brain, Behavior and Immunity, liecina, ka IESC transplantācija samazināja ar insultu saistīto mirstību, samazināja mirušo audu tilpumu un zarnu caurlaidību, kā arī novērsa ar insultu saistītus kognitīvos traucējumus.

Saskaņā ar jaunākajiem pētījumiem divām trešdaļām insulta pacientu attīstīsies kognitīvi traucējumi, savukārt vienai trešdaļai insulta pacientu attīstīsies demence, tāpēc ir steidzami nepieciešama efektīvāka insulta terapija, kas saglabā kognitīvās funkcijas pēc akūta insulta un saglabā aizsardzību arī turpmākajās nedēļās.

Lai gan tradicionālie pētījumi insulta ārstēšanā koncentrējas uz smadzenēm, zarnas agri un ātri reaģē uz insultu ar izmaiņām, kas var būt pirms daudziem iekaisuma notikumiem, kas saistīti ar insulta izraisītu slimību. Šīs izmaiņas zarnās, piemēram, B. palielināta caurlaidība, visticamāk, novedīs pie zarnās sintezēto produktu nonākšanas asinsritē. Daudzi no šiem produktiem ir toksiski, un tāpēc tie var palielināt iekaisumu un pasliktināt ar insultu saistītus smadzeņu ievainojumus.

Pierādījumi no dažādiem pētījumiem liecina, ka IESC uzlabo zarnu darbību un samazina zarnu caurlaidību. Pēc insulta šiem atjaunošanas procesiem var būt izšķiroša nozīme kognitīvo funkciju saglabāšanā.

Ir skaidrs, ka zarnu-smadzeņu ass ir saistīta ar traumu pēc insulta. Ņemot vērā zarnu veselības ietekmi uz smadzenēm pēc insulta, mēs varam efektīvāk uzlabot insulta terapiju.

Farida Sohrabji, PhD, Regents profesore, Neiroloģijas un eksperimentālās terapijas nodaļas vadītāja un pētījuma vecākā autore

Neiroloģijas e-grāmata

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Paturot to prātā, Sohrabji un viņas komanda preklīniskajā modelī pārstādīja primāros IESC no veseliem pēcinsulta donoriem. Jauno donoru IESC laboja zarnu arhitektūru un samazināja zarnu caurlaidību un attiecīgi samazināja olbaltumvielu un citu smadzeņu šūnām toksisko molekulu līmeni asinīs. IESC transplantācija arī novērsa depresijai līdzīgu uzvedību un kognitīvos traucējumus nedēļās pēc insulta. IESC transplantācija no vecākiem donoriem neuzlaboja insulta rezultātus, kas liecina, ka veiksmīga transplantācija ir atkarīga no donora vecuma.

Šis pētījums, kas joprojām ir preklīniskajā stadijā, uzsver agrīnas terapeitiskās iejaukšanās nozīmi pēc insulta un vadīs turpmākos darba virzienus. "Turpmākajos pētījumos tiks pētīta protokola devas un laika uzlabošana," sacīja Sohrabji. "Sistēmisks pētījums par novecojošām cilmes šūnām būtu arī svarīgs, lai izskaidrotu, kāpēc vecāki pacienti cieš no smagākiem insultiem."

Sohrabji, neirozinātnieks ar nozīmīgu ieguldījumu literatūrā par insulta patoģenēzi, paskaidroja, ka šo preklīnisko pētījumu vadīja Kathiresh Kumar Mani, PhD, asociētais pētnieks savā laboratorijā. Mani, kurš ir apmācīts zarnu bioloģijā, saņēma Amerikas Sirds asociācijas pēcdoktorantūras stipendiju, lai atbalstītu šo projektu. Viņu pieredzes apvienojums ir ļāvis viņiem izmantot insulta terapijas pētījumus jaunā jomā ar aizraujošiem rezultātiem. Viņi arī saņēma dāsnu stipendiju no WoodNext fonda, kas atvieglo viņu novatoriskos pētījumus.

"Galu galā ir sagaidāms, ka šis pētījums veicinās jaunu terapiju izstrādi, kas vērsta uz un labo zarnu epitēliju, lai uzlabotu insulta invaliditāti," sacīja Sohrabji, "taču pieņēmums - ka zarnu cilmes šūnām var būt terapeitiska vērtība ārpus zarnām - var tikt ņemta vērā daudz plašākā neiroloģisko slimību klāstā."

Avots:

Teksasas A&M universitāte

Atsauce:

Mani, K.K. u.c. (2022) Zarnu epitēlija cilmes šūnu transplantācija kā jauna terapija cerebrovaskulāram insultam. Smadzeņu uzvedība un imunitāte. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.