Transplantul IESC ar putea repara bariera intestinală după un accident vascular cerebral și ar putea îmbunătăți rezultatele

Transplantul IESC ar putea repara bariera intestinală după un accident vascular cerebral și ar putea îmbunătăți rezultatele

Accidentul vascular cerebral este o cauză principală de deces, demență și invaliditate severă pe termen lung. Potrivit Asociației Americane a Inimii, pacienții cu AVC au, de asemenea, un risc mai mare de depresie, care are un impact negativ asupra recuperării funcționale și cognitive. Singurul medicament aprobat de Food and Drug Administration (FDA) pentru a trata accidentul vascular cerebral, care este un tip de activator de plasminogen tisular recombinant, trebuie administrat într-un interval de timp specific după debutul accidentului vascular cerebral și a avut un succes limitat. Pentru a îmbunătăți rezultatele accidentului vascular cerebral, oamenii de știință de la Școala de Medicină a Universității Texas A&M fac cercetări de pionierat în relația dintre permeabilitatea intestinală indusă de accident vascular cerebral sau scurgerea și afectarea cognitivă.

Echipa Texas A&M a investigat ideea nouă dacă transplantul de celule stem epiteliale intestinale (IESC) de la donatori sănătoși ar putea repara bariera intestinală după un accident vascular cerebral și poate îmbunătăți rezultatele accidentului vascular cerebral. Rezultatele studiului lor preclinic, publicat în revista Brain, Behavior, and Immunity, indică faptul că transplantul IESC a redus mortalitatea legată de accident vascular cerebral, a redus volumul țesutului mort și permeabilitatea intestinală și a prevenit afectarea cognitivă asociată accidentului vascular cerebral.

Două treimi dintre pacienții cu AVC vor dezvolta tulburări cognitive, în timp ce o treime dintre toți pacienții cu AVC vor dezvolta demență, conform cercetărilor recente, deci este nevoie urgentă de terapii mai eficiente pentru AVC, care să păstreze funcția cognitivă după un AVC acut și care să rămână protectoare în următoarele săptămâni.

Deși cercetările convenționale în tratamentul accidentului vascular cerebral se concentrează pe creier, intestinul răspunde devreme și rapid la accident vascular cerebral cu modificări care pot preceda multe dintre evenimentele inflamatorii asociate bolii induse de accident vascular cerebral. Aceste modificări ale intestinelor, cum ar fi B. permeabilitate crescută, sunt probabil să aibă ca rezultat produse sintetizate în intestin care pătrund în fluxul sanguin. Multe dintre aceste produse sunt toxice și, prin urmare, au potențialul de a crește inflamația și de a agrava leziunile cerebrale legate de accident vascular cerebral.

Dovezile dintr-o varietate de studii arată că IESC-urile repară intestinul și reduc permeabilitatea intestinală. După un accident vascular cerebral, aceste procese de reparare pot fi cruciale pentru menținerea funcției cognitive.

Este clar că axa intestin-creier este implicată în leziunile post-accident vascular cerebral. Luarea în considerare a impactului sănătății intestinale asupra creierului după un accident vascular cerebral ne poate permite să avansăm mai eficient terapiile pentru accident vascular cerebral.”

Farida Sohrabji, dr., profesor Regents, șef de departament de neuroștiință și terapie experimentală și autor principal al studiului

Carte electronică pentru neuroștiințe

Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită

Având în vedere acest lucru, Sohrabji și echipa ei au transplantat IESC primare de la donatori sănătoși post-accident vascular cerebral într-un model preclinic. IESC de la donatorii tineri au reparat arhitectura intestinală și au redus permeabilitatea intestinală și, în consecință, au redus nivelurile sanguine de proteine ​​și alte molecule toxice pentru celulele creierului. Transplantul IESC a prevenit, de asemenea, comportamente asemănătoare depresive și afectarea cognitivă în săptămânile următoare accidentului vascular cerebral. Transplantul IESC de la donatori mai în vârstă nu a îmbunătățit rezultatele accidentului vascular cerebral, sugerând că transplantul de succes depinde de vârsta donatorului.

Această cercetare, încă în stadiu preclinic, evidențiază importanța intervenției terapeutice precoce după accident vascular cerebral și va ghida direcțiile viitoare de lucru. „Studiile viitoare vor explora rafinarea dozei și calendarului protocolului”, a spus Sohrabji. „Un studiu sistematic al celulelor stem îmbătrânite ar fi, de asemenea, important pentru a explica de ce pacienții mai în vârstă suferă accidente vasculare cerebrale mai severe.”

Sohrabji, un neurolog cu contribuții semnificative la literatura despre patogeneza accidentului vascular cerebral, a explicat că acest studiu preclinic a fost condus de Kathiresh Kumar Mani, PhD, un cercetător asociat în laboratorul ei. Mani, care este instruit în biologie intestinală, a primit o bursă postdoctorală de la Asociația Americană a Inimii pentru a sprijini acest proiect. Combinația dintre experiența lor le-a permis să ducă cercetarea terapiei AVC într-un domeniu nou, cu rezultate interesante. Ei au primit, de asemenea, un grant generos de la Fundația WoodNext, care le facilitează cercetarea inovatoare.

„În cele din urmă, se așteaptă că această cercetare va avansa în dezvoltarea de noi terapii care vizează și repară epiteliul intestinal pentru a ameliora handicapul cauzat de accidentul vascular cerebral”, a spus Sohrabji, „dar premisa – că celulele stem intestinale pot avea valoare terapeutică în afara intestinului – ar putea fi luată în considerare pentru o varietate mult mai largă de boli neurologice”.

Sursă:

Universitatea Texas A&M

Referinţă:

Mani, K.K., şi colab. (2022) Transplantul de celule stem epiteliale intestinale ca terapie nouă pentru accidentul vascular cerebral. Comportamentul creierului și imunitatea. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.