Transplantácia IESC by mohla opraviť črevnú bariéru po mŕtvici a zlepšiť výsledky

Transplantácia IESC by mohla opraviť črevnú bariéru po mŕtvici a zlepšiť výsledky

Mŕtvica je hlavnou príčinou smrti, demencie a ťažkého dlhodobého postihnutia. Podľa American Heart Association majú pacienti s mŕtvicou tiež vyššie riziko depresie, čo negatívne ovplyvňuje funkčné a kognitívne zotavenie. Jediný liek schválený Food and Drug Administration (FDA) na liečbu mŕtvice, ktorý je typom rekombinantného tkanivového aktivátora plazminogénu, sa musí podávať v špecifickom časovom rámci po nástupe mŕtvice a má obmedzený úspech. Aby sa zlepšili výsledky mŕtvice, vedci z Texaskej A&M University School of Medicine sú priekopníckym výskumom vzťahu medzi črevnou permeabilitou alebo únikom vyvolaným mŕtvicou a kognitívnym poškodením.

Tím Texas A&M skúmal novú myšlienku, či by transplantácia črevných epitelových kmeňových buniek (IESC) od zdravých darcov mohla opraviť črevnú bariéru po mŕtvici a zlepšiť výsledky mŕtvice. Výsledky ich predklinickej štúdie publikovanej v časopise Brain, Behavior and Immunity naznačujú, že transplantácia IESC znížila úmrtnosť súvisiacu s mozgovou príhodou, znížila objem mŕtveho tkaniva a črevnú permeabilitu a zabránila kognitívnej poruche súvisiacej s mozgovou príhodou.

Podľa nedávneho výskumu sa u dvoch tretín pacientov s mozgovou príhodou rozvinie kognitívne poškodenie, zatiaľ čo u jednej tretiny všetkých pacientov s mozgovou príhodou sa vyvinie demencia, takže existuje naliehavá potreba účinnejších terapií mozgovej príhody, ktoré zachovajú kognitívne funkcie po akútnej mozgovej príhode a ktoré zostanú ochranné v nasledujúcich týždňoch.

Hoci konvenčný výskum liečby cievnej mozgovej príhody sa zameriava na mozog, črevo reaguje na cievnu mozgovú príhodu skoro a rýchlo zmenami, ktoré môžu predchádzať mnohým zápalovým udalostiam spojeným s ochorením vyvolaným cievnou mozgovou príhodou. Tieto zmeny v črevách, ako je B. zvýšená permeabilita, pravdepodobne vedú k tomu, že produkty syntetizované v čreve vstupujú do krvného obehu. Mnohé z týchto produktov sú toxické, a preto majú potenciál zvýšiť zápal a zhoršiť poranenia mozgu súvisiace s mŕtvicou.

Dôkazy z rôznych štúdií ukazujú, že IESC opravujú črevo a znižujú črevnú permeabilitu. Po mŕtvici môžu byť tieto opravné procesy rozhodujúce pre udržanie kognitívnych funkcií.

Je jasné, že os črevo-mozog sa podieľa na poranení po mŕtvici. Zváženie vplyvu zdravia čriev na mozog po mozgovej príhode nám môže umožniť efektívnejšie napredovať v liečbe mozgovej príhody.“

Farida Sohrabji, PhD, profesorka regentov, vedúca oddelenia neurovedy a experimentálnej terapie a hlavná autorka štúdie

Elektronická kniha o neurovedách

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

S ohľadom na túto skutočnosť Sohrabji a jej tím transplantovali primárne IESC od zdravých darcov po mozgovej príhode v predklinickom modeli. IESC od mladých darcov opravili črevnú architektúru a znížili črevnú permeabilitu a následne znížili krvné hladiny proteínov a iných molekúl toxických pre mozgové bunky. Transplantácia IESC tiež zabránila depresívnemu správaniu a kognitívnym poruchám v týždňoch po mŕtvici. Transplantácia IESC od starších darcov nezlepšila výsledky mŕtvice, čo naznačuje, že úspešná transplantácia závisí od veku darcu.

Tento výskum, stále v predklinickom štádiu, zdôrazňuje dôležitosť včasnej terapeutickej intervencie po mŕtvici a bude usmerňovať budúce smerovanie práce. "Budúce štúdie preskúmajú vylepšenie dávkovania a načasovania protokolu," povedal Sohrabji. "Systematická štúdia starnúcich kmeňových buniek by bola tiež dôležitá na vysvetlenie, prečo starší pacienti trpia závažnejšími mozgovými príhodami."

Sohrabji, neurovedkyňa s významným príspevkom do literatúry o patogenéze mŕtvice, vysvetlila, že túto predklinickú štúdiu viedla Kathiresh Kumar Mani, PhD, pridružená vedecká pracovníčka v jej laboratóriu. Mani, ktorý je vyškolený v oblasti črevnej biológie, získal postdoktorandské štipendium od American Heart Association na podporu tohto projektu. Kombinácia ich odborných znalostí im umožnila posunúť výskum terapie cievnej mozgovej príhody do novej oblasti so vzrušujúcimi výsledkami. Získali aj štedrý grant od WoodNext Foundation, ktorý im uľahčuje inovatívny výskum.

"V konečnom dôsledku sa očakáva, že tento výskum pokročí vo vývoji nových terapií, ktoré sa zameriavajú a opravujú črevný epitel, aby sa zlepšila invalidita po mŕtvici," povedal Sohrabji, "ale predpoklad - že črevné kmeňové bunky môžu mať terapeutickú hodnotu mimo čreva - by sa mohol zvážiť pre oveľa širšiu škálu neurologických ochorení."

Zdroj:

Texaská univerzita A&M

Referencia:

Mani, K.K., a kol. (2022) Transplantácia črevných epiteliálnych kmeňových buniek ako nová terapia cerebrovaskulárnej mozgovej príhody. Správanie mozgu a imunita. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.