Presaditev IESC bi lahko popravila črevesno pregrado po možganski kapi in izboljšala rezultate

Presaditev IESC bi lahko popravila črevesno pregrado po možganski kapi in izboljšala rezultate

Možganska kap je vodilni vzrok smrti, demence in hude dolgotrajne invalidnosti. Po podatkih Ameriškega združenja za srce imajo bolniki po možganski kapi tudi večje tveganje za depresijo, kar negativno vpliva na funkcionalno in kognitivno okrevanje. Edino zdravilo, ki ga je odobrila Uprava za hrano in zdravila (FDA) za zdravljenje kapi, ki je vrsta rekombinantnega tkivnega aktivatorja plazminogena, je treba dati v določenem časovnem okviru po začetku kapi in je imelo omejen uspeh. Da bi izboljšali izide možganske kapi, znanstveniki na Medicinski fakulteti Univerze v Teksasu A&M pionirsko raziskujejo razmerje med črevesno prepustnostjo ali uhajanjem, ki jo povzroči kap, in kognitivnimi motnjami.

Teksaška ekipa A&M je raziskala novo zamisel o tem, ali bi lahko presaditev črevesnih epitelijskih izvornih celic (IESC) zdravih darovalcev popravila črevesno pregrado po možganski kapi in izboljšala izide možganske kapi. Rezultati njihove predklinične študije, objavljeni v reviji Brain, Behavior, and Immunity, kažejo, da je presaditev IESC zmanjšala umrljivost, povezano z možgansko kapjo, zmanjšala volumen odmrlega tkiva in prepustnost črevesja ter preprečila kognitivno okvaro, povezano z možgansko kapjo.

Dve tretjini bolnikov po možganski kapi bosta razvili kognitivno okvaro, medtem ko bo ena tretjina vseh bolnikov po možganski kapi razvila demenco, glede na nedavne raziskave, zato obstaja nujna potreba po učinkovitejših terapijah možganske kapi, ki ohranjajo kognitivno funkcijo po akutni možganski kapi in ki ostanejo zaščitne v naslednjih tednih.

Čeprav se konvencionalne raziskave zdravljenja možganske kapi osredotočajo na možgane, se črevesje zgodaj in hitro odzove na možgansko kap s spremembami, ki so lahko pred mnogimi vnetnimi dogodki, povezanimi z boleznijo, ki jo povzroči kap. Te spremembe v črevesju, kot je B. povečana prepustnost, bodo verjetno povzročile, da produkti, sintetizirani v črevesju, vstopijo v krvni obtok. Mnogi od teh izdelkov so strupeni in zato lahko povečajo vnetje in poslabšajo možganske poškodbe, povezane z možgansko kapjo.

Dokazi iz različnih študij kažejo, da IESC popravljajo črevesje in zmanjšujejo črevesno prepustnost. Po možganski kapi so ti procesi popravljanja lahko ključni za ohranjanje kognitivnih funkcij.

Jasno je, da je črevesno-možganska os vpletena v poškodbo po možganski kapi. Upoštevanje vpliva zdravja črevesja na možgane po možganski kapi nam lahko omogoči učinkovitejše napredovanje pri zdravljenju kapi.«

Farida Sohrabji, dr., regentska profesorica, vodja oddelka za nevroznanost in eksperimentalno terapevtiko ter višja avtorica študije

E-knjiga o nevroznanosti

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

S tem v mislih sta Sohrabji in njena ekipa presadili primarne IESC iz zdravih darovalcev po možganski kapi v predkliničnem modelu. IESC mladih darovalcev so popravili črevesno arhitekturo in zmanjšali črevesno prepustnost ter posledično znižali raven beljakovin in drugih molekul, strupenih za možganske celice, v krvi. Presaditev IESC je tudi preprečila depresivnemu vedenju in kognitivnim motnjam v tednih po možganski kapi. Presaditev po IESC od starejših darovalcev ni izboljšala izidov možganske kapi, kar kaže, da je uspešna presaditev odvisna od starosti darovalca.

Ta raziskava, ki je še v predklinični fazi, poudarja pomen zgodnjega terapevtskega posega po možganski kapi in bo usmerjala prihodnje usmeritve dela. "Prihodnje študije bodo raziskale izboljšanje odmerjanja in časa protokola," je dejal Sohrabji. "Sistematična študija starajočih se izvornih celic bi bila pomembna tudi za razlago, zakaj starejši bolniki trpijo za hujšo možgansko kapjo."

Sohrabji, nevroznanstvenik s pomembnimi prispevki k literaturi o patogenezi možganske kapi, je pojasnil, da je to predklinično študijo vodil dr. Kathiresh Kumar Mani, pridruženi raziskovalec v njenem laboratoriju. Mani, ki je usposobljen za črevesno biologijo, je prejel podoktorsko štipendijo Ameriškega združenja za srce, da bi podprl ta projekt. Kombinacija njihovega strokovnega znanja jim je omogočila, da so raziskave zdravljenja možganske kapi popeljali na novo področje z vznemirljivimi rezultati. Prejeli so tudi velikodušno donacijo fundacije WoodNext, ki jim olajša inovativne raziskave.

"Navsezadnje se pričakuje, da bo ta raziskava pospešila razvoj novih terapij, ki ciljajo in popravljajo črevesni epitelij za izboljšanje invalidnosti zaradi možganske kapi," je dejal Sohrabji, "vendar bi lahko predpostavko - da imajo lahko črevesne izvorne celice terapevtsko vrednost zunaj črevesja - upoštevali za veliko več različnih nevroloških bolezni."

Vir:

Teksaška univerza A&M

Referenca:

Mani, K.K., et al. (2022) Presaditev črevesnih epitelijskih matičnih celic kot nova terapija za cerebrovaskularno kap. Obnašanje možganov in imuniteta. doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015.

.