IESC 移植可以修复中风后的肠道屏障并改善预后

IESC 移植可以修复中风后的肠道屏障并改善预后

中风是死亡、痴呆和严重长期残疾的主要原因。 据美国心脏协会称，中风患者患抑郁症的风险也较高，这会对功能和认知恢复产生负面影响。 美国食品和药物管理局（FDA）唯一批准用于治疗中风的药物是一种重组组织纤溶酶原激活剂，必须在中风发作后的特定时间范围内给药，但效果有限。 为了改善中风结果，德克萨斯农工大学医学院的科学家们正在对中风引起的肠道通透性或渗漏与认知障碍之间的关系进行开创性研究。

德克萨斯农工大学团队研究了移植来自健康捐赠者的肠上皮干细胞（IESC）是否可以修复中风后肠道屏障并改善中风结果的新想法。 他们发表在《大脑、行为和免疫》杂志上的临床前研究结果表明，IESC 移植降低了中风相关的死亡率，减少了死亡组织体积和肠道通透性，并预防了中风相关的认知障碍。

根据最近的研究，三分之二的中风患者会出现认知障碍，而三分之一的中风患者会出现痴呆，因此迫切需要更有效的中风疗法，以在急性中风后保留认知功能，并在接下来的几周内保持保护性。

尽管中风治疗的传统研究主要集中在大脑上，但肠道对中风的反应较早且迅速，其变化可能先于许多与中风引起的疾病相关的炎症事件。 肠道内的这些变化，例如渗透性增加，很可能导致肠道内合成的产物进入血液。 其中许多产品有毒，因此有可能增加炎症并加重中风相关的脑损伤。

各种研究的证据表明，IESC 可以修复肠道并降低肠道通透性。 中风后，这些修复过程对于维持认知功能至关重要。

很明显，肠-脑轴与中风后损伤有关。 考虑中风后肠道健康对大脑的影响可能会让我们更有效地推进中风治疗。”

Farida Sohrabji 博士、摄政教授、神经科学和实验治疗学系主任、该研究的高级作者

神经科学电子书

去年热门采访、文章和新闻的汇编。 下载免费副本

考虑到这一点，Sohrabji 和她的团队在临床前模型中移植了来自健康中风后捐赠者的原代 IESC。 来自年轻捐赠者的IESC修复了肠道结构并降低了肠道通透性，从而降低了血液中蛋白质和其他对脑细胞有毒的分子的水平。 IESC 移植还可以预防中风后几周内的抑郁样行为和认知障碍。 来自老年捐赠者的 IESC 移植并不能改善中风结果，这表明成功的移植取决于捐赠者的年龄。

这项仍处于临床前阶段的研究强调了中风后早期治疗干预的重要性，并将指导未来的工作方向。 “未来的研究将探索改进方案的剂量和时间，”索拉布吉说。 “对衰老干细胞的系统研究对于解释为什么老年患者遭受更严重的中风也很重要。”

Sohrabji 是一位神经科学家，对中风发病机制的文献做出了重大贡献，她解释说，这项临床前研究是由她实验室的副研究科学家 Kathiresh Kumar Mani 博士领导的。 马尼接受过肠道生物学培训，并获得了美国心脏协会的博士后奖学金来支持该项目。 他们的专业知识相结合，使他们能够将中风治疗研究带入一个新领域，并取得令人兴奋的成果。 他们还获得了 WoodNext 基金会的慷慨资助，这促进了他们的创新研究。

索拉布吉说：“最终，这项研究预计将推动针对和修复肠上皮的新疗法的开发，以改善中风残疾，但前提是肠干细胞可能在肠外具有治疗价值，可以考虑用于更广泛的神经系统疾病。”

来源：

德克萨斯农工大学

参考：

Mani，K.K.，等人。 (2022)肠上皮干细胞移植作为脑血管中风的新疗法。 大脑行为和免疫力。 doi.org/10.1016/j.bbi.2022.10.015 。

。