الجلايكورتيكويدات المستنشقة المرتبطة بالتغيرات في مادة الدماغ

الجلايكورتيكويدات المستنشقة المرتبطة بالتغيرات في مادة الدماغ

نظرًا لخصائصها المثبطة للمناعة، تشير التقديرات إلى أن الجلوكورتيكويدات الجهازية تستخدم سنويًا بنسبة 0.5% إلى 3% من السكان. الجلايكورتيكويدات فعالة، ولكن استخدامها يرتبط ببعض الآثار الجانبية الهامة على الجهاز العضلي الهيكلي والقلب والأوعية الدموية. واحدة حديثة افتتحت بي إم جي أجرت الدراسة تحليلاً مقطعيًا لاختبار الفرضية القائلة بأن استخدام الجلوكورتيكويدات الجهازية والمستنشقة كان مرتبطًا بالتغيرات في حجم المادة الرمادية (GMV) والبنية المجهرية للمادة البيضاء.

يتعلم: العلاقة بين استخدام الجلوكورتيكويد الجهازي والمستنشق والتغيرات في حجم المخ والبنية المجهرية للمادة البيضاء: دراسة مقطعية باستخدام بيانات البنك الحيوي في المملكة المتحدة. مصدر الصورة: أثابون راكثابوت / شترستوك

خلفية

بالإضافة إلى الآثار الجانبية الجسدية المذكورة أعلاه، فإن استخدام الجلايكورتيكويدات الاصطناعية يمكن أن يؤدي إلى أعراض نفسية عصبية مثل الاكتئاب والهوس وحتى زيادة كبيرة في معدل (محاولات) الانتحار. وقد أظهرت الدراسات السابقة أن التعرض المفرط للجلوكوكورتيكويدات له آثار ضارة على الدماغ. وقد وثقت بعض الدراسات انخفاضًا في حجم مناطق معينة من الدماغ، بما في ذلك اللوزة الدماغية والحصين، لدى المرضى الذين يتلقون جرعات عالية من الجلايكورتيكويدات الجهازية الاصطناعية.

في المرضى الذين يعانون من مرض كوشينغ، ترتبط زيادة الجلوكورتيكويد على المدى الطويل بضمور دماغي وانخفاض سمك القشرية. كما تم الإبلاغ عن انخفاض في سلامة المادة البيضاء في جميع أنحاء الدماغ لدى هؤلاء المرضى. أظهر تحليل تصوير موتر الانتشار (DTI) انخفاضًا عالميًا في تباين الكسور (FA)، وهو علامة على الهندسة المعمارية المجهرية.

تم إجراء معظم الدراسات حول تأثيرات التعرض المفرط للجلوكوكورتيكويد على مجموعات صغيرة مختارة. ومع ذلك، يبقى أن نرى ما إذا كانت هذه النتائج تنطبق على عينة أوسع من الأفراد الذين يستخدمون الجلوكورتيكويدات، بما في ذلك الجلوكورتيكويدات المستنشقة.

عن الدراسة

تم إجراء دراسة أترابية كبيرة على أساس السكان باستخدام بيانات من البنك الحيوي في المملكة المتحدة لمعالجة الفجوة البحثية المذكورة أعلاه. كانت الفرضية هي أنه يمكن تحديد الاختلافات في البنية المجهرية للمادة البيضاء وحجم الدماغ بين غير مستخدمي ومستخدمي الجلوكورتيكويدات المستنشقة أو الجهازية. قامت الدراسة بتجنيد البالغين بين عامي 2006 و2010، وركزت ظروف الاستبعاد على تاريخ الغدد الصماء أو الطب النفسي أو العصبي واستخدام الأدوية ذات المؤثرات العقلية. شملت الدراسة 557 مستخدمًا للجلوكوكورتيكويدات المستنشقة، و222 مستخدمًا للجلوكوكورتيكويدات الجهازية و24106 مجموعة تحكم.

ولم تقم الدراسة بتقييم النتائج المعرفية فحسب، بل قامت أيضًا بتقييم الاختلافات في الرفاهية العاطفية والوظيفة المعرفية. افترض الباحثون أن استخدام الجلايكورتيكويدات من شأنه أن يؤدي إلى انخفاض حجم المادة الرمادية في الجهاز الحوفي والحصين، وانخفاض التباين الجزئي (FA)، وزيادة متوسط ​​الانتشار (MD) في جميع أنحاء الدماغ، بالإضافة إلى ضعف الوظائف المعرفية والعاطفية.

رؤى رئيسية

وقد لوحظ أن الجلايكورتيكويدات الجهازية والمستنشقة ترتبط بالتغيرات في العديد من معلمات تصوير الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، كشفت الدراسة الحالية أيضًا عن تأثيرات الجلايكورتيكود على البنية المجهرية للمادة البيضاء والتي تم الإبلاغ عنها في الدراسات السابقة.

وجد أن استخدام الجلايكورتيكويدات المستنشقة والجهازية يرتبط بانخفاض سلامة المادة البيضاء. وبعبارة أخرى، لوحظ انخفاض FA وارتفاع متوسط ​​الانتشار (MD) مقارنة بالضوابط. واستنادا إلى هذه الملاحظة وحقيقة أنه تم أخذ حجم عينة كبير في الاعتبار، يمكن استنتاج أن الآثار الضارة للجلوكوكورتيكويدات كانت منتشرة على نطاق واسع.

أظهر الاستخدام المزمن للجلوكوكورتيكويدات تأثيرًا يعتمد على المدة أو الجرعة على البنية المجهرية للمادة البيضاء. وقد لوحظت التأثيرات الأكثر أهمية في مستخدمي الجلوكورتيكويد الجهازية المزمنة، ولوحظت تأثيرات كبيرة إلى حد ما في مستخدمي الجلوكورتيكويد الجهازية ولوحظت أقل التأثيرات في حالة مستخدمي الجلوكورتيكويد المستنشقة. تعتبر النتائج مهمة لأن الجلوكورتيكويدات الاصطناعية لها آثار جانبية عصبية نفسية شائعة وقد تساعد في علاج المرضى الذين يبلغون عنها.

نقاط القوة والقيود في الدراسة الحالية

القوة الرئيسية لهذه الدراسة هي حجم العينة الكبير. وفقًا للمؤلفين، هذه هي الدراسة الأكثر شمولاً حتى الآن حول العلاقة بين الجلايكورتيكويدات وبنية الدماغ. وهو أيضًا أول من قام بفحص مثل هذه العلاقات لدى مستخدمي الجلوكورتيكويدات المستنشقة. بالإضافة إلى ذلك، تم استخدام معايير الاستبعاد الصارمة للتخفيف من آثار العوامل المربكة.

ويرتبط القيد الرئيسي للدراسة بطبيعتها المقطعية، مما يحول دون التوصل إلى استنتاجات سببية. علاوة على ذلك، لا يمكن تحليل الارتباطات التي تعتمد على المدة أو الجرعة بشكل شامل بسبب نقص البيانات في البنك الحيوي في المملكة المتحدة.

ملاحظات ختامية

كشف تحليل مقطعي واسع النطاق أن استخدام الجلوكورتيكويد المستنشق والجهازي كان مرتبطًا بانخفاض سلامة المادة البيضاء وتغييرات محدودة في حجم المادة الرمادية. قادت هذه النتيجة الباحثين إلى استنتاج أن مثل هذا الارتباط قد يساهم في الآثار الجانبية العصبية والنفسية لأدوية الجلايكورتيكويد، وقد يكون هذا أكثر وضوحًا عند المستخدمين المزمنين.

مرجع:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.