Инхалаторни глюкокортикоиди, свързани с промени в мозъчното вещество

Инхалаторни глюкокортикоиди, свързани с промени в мозъчното вещество

Поради техните имуносупресивни свойства, системните глюкокортикоиди се оценяват да се използват годишно от 0,5% до 3% от населението. Глюкокортикоидите са ефективни, но тяхната употреба е свързана с някои значителни мускулно-скелетни и сърдечно-съдови странични ефекти. Скорошен BMJ отвори Проучването проведе анализ на напречното сечение, за да тества хипотезата, че употребата на системни и инхалаторни глюкокортикоиди е свързана с промени в обема на сивото вещество (GMV) и микроструктурата на бялото вещество.

Научете: Връзка между системната и инхалаторната употреба на глюкокортикоиди и промените в обема на мозъка и микроструктурата на бялото вещество: напречно проучване, използващо данни от UK Biobank. Снимка кредит: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

фон

В допълнение към физическите странични ефекти, споменати по-горе, употребата на синтетични глюкокортикоиди може да доведе до невропсихиатрични симптоми като депресия, мания и дори значително повишен процент на самоубийство (опит). Предишни проучвания показват, че прекомерното излагане на глюкокортикоиди има неблагоприятни ефекти върху мозъка. Някои проучвания са документирали намаляване на обема на определени области на мозъка, включително амигдалата и хипокампуса, при пациенти, получаващи високи дози синтетични системни глюкокортикоиди.

При пациенти с болестта на Кушинг дългосрочният излишък на глюкокортикоиди е свързан с церебрална атрофия и намалена кортикална дебелина. При такива пациенти също се съобщава за намаляване на целостта на бялото вещество в целия мозък. Анализът на дифузионно тензорно изображение (DTI) показа глобално намалена фракционна анизотропия (FA), маркер на микроструктурната архитектура.

Повечето проучвания за ефектите от прекомерното излагане на глюкокортикоиди са проведени в малки избрани популации. Въпреки това, остава да се види дали тези резултати се отнасят за по-широка извадка от индивиди, използващи глюкокортикоиди, включително инхалаторни глюкокортикоиди.

Относно ученето

Беше проведено голямо кохортно проучване, базирано на населението, като се използваха данни от UK Biobank, за да се преодолее горната празнина в изследванията. Хипотезата беше, че разликите в микроструктурата на бялото вещество и обема на мозъка могат да бъдат идентифицирани между неупотребяващите и употребяващите инхалаторни или системни глюкокортикоиди. Проучването включва възрастни между 2006 и 2010 г. и условията за изключване се фокусират върху ендокринологична, психиатрична или неврологична история и употреба на психотропни лекарства. Проучването включва 557 потребители на инхалаторни глюкокортикоиди, 222 потребители на системни глюкокортикоиди и 24 106 контроли.

Проучването оценява не само когнитивните резултати, но и разликите в емоционалното благополучие и когнитивната функция. Изследователите предположиха, че употребата на глюкокортикоиди ще доведе до намален обем на сивото вещество в лимбичната система и хипокампуса, намалена фракционна анизотропия (FA) и повишена средна дифузивност (MD) в целия мозък, както и по-лоши когнитивни и емоционални функции.

Ключови прозрения

Наблюдавано е, че системните и инхалаторните глюкокортикоиди са свързани с промени в няколко параметъра за образна диагностика на мозъка. В допълнение, настоящото проучване също открива глюкокортикоидни ефекти върху микроструктурата на бялото вещество, които са докладвани в предишни проучвания.

Установено е, че употребата на инхалаторни и системни глюкокортикоиди е свързана с намалена цялост на бялото вещество. С други думи, по-ниска FA и по-висока средна дифузивност (MD) са наблюдавани в сравнение с контролите. Въз основа на това наблюдение и факта, че е взет предвид голям размер на извадката, може да се заключи, че неблагоприятните ефекти на глюкокортикоидите са доста широко разпространени.

Хроничната употреба на глюкокортикоиди показва зависим от продължителността или дозата ефект върху микроструктурата на бялото вещество. Най-значимите ефекти са наблюдавани при хронично употребяващите системни глюкокортикоиди, донякъде значими ефекти са наблюдавани при употребяващите системни глюкокортикоиди и най-слабите ефекти са наблюдавани при употребяващите инхалаторни глюкокортикоиди. Констатациите са важни, тъй като синтетичните глюкокортикоиди имат общи невропсихиатрични странични ефекти и могат да помогнат при лечението на пациенти, които ги съобщават.

Силни страни и ограничения на настоящото изследване

Основната сила на това проучване е големият размер на извадката. Според авторите това е най-изчерпателното изследване досега за връзката между глюкокортикоидите и структурата на мозъка. Той е и първият, който изследва подобни връзки при употребяващите инхалаторни глюкокортикоиди. Освен това бяха използвани строги критерии за изключване, за да се смекчат ефектите от объркващи фактори.

Основното ограничение на изследването е свързано с неговото напречно сечение, което изключва причинно-следствени заключения. Освен това, асоциациите, зависими от продължителността или дозата, не могат да бъдат анализирани задълбочено поради липсата на данни в UK Biobank.

Заключителни бележки

Широкомащабен напречен анализ разкри, че инхалаторната и системната употреба на глюкокортикоиди е свързана с намалена цялост на бялото вещество и ограничени промени в обема на сивото вещество. Това откритие накара изследователите да заключат, че такава връзка може да допринесе за невропсихиатричните странични ефекти на глюкокортикоидните лекарства и това може да е по-изразено при хроничните употребяващи.

Справка:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.