Inhalační glukokortikoidy spojené se změnami mozkové substance

Inhalační glukokortikoidy spojené se změnami mozkové substance

Vzhledem k jejich imunosupresivním vlastnostem se odhaduje, že systémové glukokortikoidy užívá ročně 0,5 % až 3 % populace. Glukokortikoidy jsou účinné, ale jejich užívání je spojeno s některými významnými muskuloskeletálními a kardiovaskulárními vedlejšími účinky. Nedávný Otevřeno BMJ Studie provedla průřezovou analýzu k ověření hypotézy, že použití systémových a inhalačních glukokortikoidů bylo spojeno se změnami objemu šedé hmoty (GMV) a mikrostruktury bílé hmoty.

Učit se: Asociace mezi systémovým a inhalačním užíváním glukokortikoidů a změnami objemu mozku a mikrostruktury bílé hmoty: průřezová studie využívající data UK Biobank. Fotografický kredit: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

pozadí

Kromě fyzikálních vedlejších účinků uvedených výše by mohlo použití syntetických glukokortikoidů vést k neuropsychiatrickým symptomům, jako je deprese, mánie a dokonce k výrazně zvýšenému počtu sebevražd (pokusů). Předchozí studie ukázaly, že nadměrné vystavování se glukokortikoidům má nepříznivé účinky na mozek. Některé studie prokázaly snížení objemu určitých oblastí mozku, včetně amygdaly a hipokampu, u pacientů užívajících vysoké dávky syntetických systémových glukokortikoidů.

U pacientů s Cushingovou chorobou je dlouhodobý nadbytek glukokortikoidů spojen s cerebrální atrofií a sníženou tloušťkou kortikální kůry. U takových pacientů bylo také hlášeno snížení integrity bílé hmoty v mozku. Analýza difuzního tenzorového zobrazení (DTI) ukázala globálně sníženou frakční anizotropii (FA), marker mikrostrukturální architektury.

Většina studií o účincích nadměrné expozice glukokortikoidům byla provedena na malých, vybraných populacích. Zbývá však zjistit, zda tyto výsledky platí pro širší vzorek jedinců užívajících glukokortikoidy, včetně inhalačních glukokortikoidů.

O studiu

Byla provedena rozsáhlá kohortová studie založená na populaci s využitím údajů z Biobank Spojeného království, aby se vyřešila výše uvedená mezera ve výzkumu. Hypotézou bylo, že rozdíly v mikrostruktuře bílé hmoty a objemu mozku lze identifikovat mezi neuživateli a uživateli inhalačních nebo systémových glukokortikoidů. Studie zahrnovala dospělé v letech 2006 až 2010 a vylučovací stavy se zaměřily na endokrinologickou, psychiatrickou nebo neurologickou anamnézu a užívání psychotropních léků. Do studie bylo zařazeno 557 uživatelů inhalačních glukokortikoidů, 222 uživatelů systémových glukokortikoidů a 24 106 kontrol.

Studie hodnotila nejen kognitivní výsledky, ale také rozdíly v emoční pohodě a kognitivních funkcích. Výzkumníci předpokládali, že použití glukokortikoidů by mělo za následek snížení objemu šedé hmoty v limbickém systému a hipokampu, snížení frakční anizotropie (FA) a zvýšení střední difuzivity (MD) v celém mozku, stejně jako horší kognitivní a emocionální funkce.

Klíčové poznatky

Bylo pozorováno, že systémové a inhalační glukokortikoidy jsou spojeny se změnami v několika parametrech zobrazování mozku. Kromě toho tato studie také detekovala účinky glukokortikoidů na mikrostrukturu bílé hmoty, které byly popsány v předchozích studiích.

Bylo zjištěno, že použití inhalačních a systémových glukokortikoidů je spojeno se sníženou integritou bílé hmoty. Jinými slovy, nižší FA a vyšší střední difuzivita (MD) byly pozorovány ve srovnání s kontrolami. Na základě tohoto pozorování a skutečnosti, že byl vzat v úvahu velký vzorek, lze usoudit, že nežádoucí účinky glukokortikoidů byly značně rozšířené.

Chronické užívání glukokortikoidů ukázalo účinek na mikrostrukturu bílé hmoty v závislosti na délce trvání nebo dávce. Nejvýznamnější účinky byly pozorovány u chronických systémových uživatelů glukokortikoidů, poněkud signifikantní účinky byly pozorovány u systémových uživatelů glukokortikoidů a nejméně účinků bylo pozorováno v případě uživatelů inhalačních glukokortikoidů. Zjištění jsou důležitá, protože syntetické glukokortikoidy mají běžné neuropsychiatrické vedlejší účinky a mohou pomoci léčit pacienty, kteří je nahlásí.

Silné stránky a omezení současné studie

Hlavní předností této studie je velká velikost vzorku. Podle autorů jde o dosud nejkomplexnější studii o souvislosti mezi glukokortikoidy a strukturou mozku. Je také první, která takové vztahy zkoumala u uživatelů inhalačních glukokortikoidů. Kromě toho byla použita přísná vylučovací kritéria ke zmírnění účinků matoucích faktorů.

Hlavní omezení studie souvisí s jejím průřezovým charakterem, který vylučuje kauzální závěry. Kromě toho nebylo možné důkladně analyzovat souvislosti trvání nebo závislosti na dávce kvůli nedostatku údajů v Biobank Spojeného království.

Závěrečné poznámky

Rozsáhlá průřezová analýza odhalila, že inhalační a systémové užívání glukokortikoidů bylo spojeno se sníženou integritou bílé hmoty a omezenými změnami v objemu šedé hmoty. Toto zjištění vedlo vědce k závěru, že taková asociace může přispívat k neuropsychiatrickým vedlejším účinkům glukokortikoidních léků, a to může být výraznější u chronických uživatelů.

Odkaz:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.