Εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή που σχετίζονται με αλλαγές στην ουσία του εγκεφάλου

Εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή που σχετίζονται με αλλαγές στην ουσία του εγκεφάλου

Λόγω των ανοσοκατασταλτικών ιδιοτήτων τους, τα συστηματικά γλυκοκορτικοειδή υπολογίζεται ότι χρησιμοποιούνται ετησίως από 0,5% έως 3% του πληθυσμού. Τα γλυκοκορτικοειδή είναι αποτελεσματικά, αλλά η χρήση τους σχετίζεται με ορισμένες σημαντικές μυοσκελετικές και καρδιαγγειακές παρενέργειες. Ένα πρόσφατο Το BMJ άνοιξε Η μελέτη διεξήγαγε μια διατομική ανάλυση για να ελέγξει την υπόθεση ότι η χρήση συστηματικών και εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών συσχετίστηκε με αλλαγές στον όγκο της φαιάς ουσίας (GMV) και στη μικροδομή της λευκής ουσίας.

Μαθαίνω: Συσχέτιση μεταξύ συστηματικής και εισπνεόμενης χρήσης γλυκοκορτικοειδών και μεταβολών στον όγκο του εγκεφάλου και τη μικροδομή της λευκής ουσίας: μια συγχρονική μελέτη χρησιμοποιώντας δεδομένα UK Biobank. Φωτογραφία: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

φόντο

Εκτός από τις φυσικές παρενέργειες που αναφέρθηκαν παραπάνω, η χρήση συνθετικών γλυκοκορτικοειδών θα μπορούσε να οδηγήσει σε νευροψυχιατρικά συμπτώματα όπως κατάθλιψη, μανία και ακόμη και σημαντικά αυξημένο ποσοστό αυτοκτονίας (απόπειρας). Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι η υπερβολική έκθεση σε γλυκοκορτικοειδή έχει δυσμενείς επιπτώσεις στον εγκέφαλο. Ορισμένες μελέτες έχουν τεκμηριώσει μειώσεις στον όγκο ορισμένων περιοχών του εγκεφάλου, συμπεριλαμβανομένης της αμυγδαλής και του ιππόκαμπου, σε ασθενείς που λαμβάνουν υψηλές δόσεις συνθετικών συστηματικών γλυκοκορτικοειδών.

Σε ασθενείς με νόσο του Cushing, η μακροχρόνια περίσσεια γλυκοκορτικοειδών σχετίζεται με εγκεφαλική ατροφία και μειωμένο πάχος του φλοιού. Σε τέτοιους ασθενείς έχει επίσης αναφερθεί μείωση της ακεραιότητας της λευκής ουσίας σε όλο τον εγκέφαλο. Η ανάλυση απεικόνισης τανυστή διάχυσης (DTI) έδειξε συνολικά μειωμένη κλασματική ανισοτροπία (FA), δείκτης της μικροδομικής αρχιτεκτονικής.

Οι περισσότερες μελέτες σχετικά με τις επιδράσεις της υπερέκθεσης σε γλυκοκορτικοειδή έχουν διεξαχθεί σε μικρούς, επιλεγμένους πληθυσμούς. Ωστόσο, μένει να δούμε αν αυτά τα αποτελέσματα ισχύουν για ένα ευρύτερο δείγμα ατόμων που χρησιμοποιούν γλυκοκορτικοειδή, συμπεριλαμβανομένων των εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών.

Σχετικά με τη μελέτη

Μια μεγάλη μελέτη κοόρτης με βάση τον πληθυσμό διεξήχθη χρησιμοποιώντας δεδομένα από τη Biobank του Ηνωμένου Βασιλείου για την αντιμετώπιση του παραπάνω ερευνητικού κενού. Η υπόθεση ήταν ότι οι διαφορές στη μικροδομή της λευκής ουσίας και στον όγκο του εγκεφάλου μπορούσαν να εντοπιστούν μεταξύ μη χρηστών και χρηστών εισπνεόμενων ή συστηματικών γλυκοκορτικοειδών. Η μελέτη στρατολόγησε ενήλικες μεταξύ 2006 και 2010 και οι συνθήκες αποκλεισμού επικεντρώθηκαν στο ενδοκρινολογικό, ψυχιατρικό ή νευρολογικό ιστορικό και στη χρήση ψυχοτρόπων φαρμάκων. Η μελέτη περιελάμβανε 557 χρήστες εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών, 222 χρήστες συστηματικών γλυκοκορτικοειδών και 24.106 ελέγχους.

Η μελέτη αξιολόγησε όχι μόνο τα γνωστικά αποτελέσματα, αλλά και τις διαφορές στη συναισθηματική ευεξία και τη γνωστική λειτουργία. Οι ερευνητές υπέθεσαν ότι η χρήση γλυκοκορτικοειδών θα είχε ως αποτέλεσμα μειωμένο όγκο φαιάς ουσίας στο μεταιχμιακό σύστημα και τον ιππόκαμπο, μειωμένη κλασματική ανισοτροπία (FA) και αυξημένη μέση διάχυση (MD) σε όλο τον εγκέφαλο, καθώς και φτωχότερες γνωστικές και συναισθηματικές λειτουργίες.

Βασικές γνώσεις

Τα συστηματικά και τα εισπνεόμενα γλυκοκορτικοειδή παρατηρήθηκε ότι σχετίζονται με αλλαγές σε διάφορες παραμέτρους απεικόνισης του εγκεφάλου. Επιπλέον, η παρούσα μελέτη ανίχνευσε επίσης επιδράσεις γλυκοκορτικοειδών στη μικροδομή της λευκής ουσίας που αναφέρθηκαν σε προηγούμενες μελέτες.

Η χρήση εισπνεόμενων και συστηματικών γλυκοκορτικοειδών έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με μειωμένη ακεραιότητα της λευκής ουσίας. Με άλλα λόγια, χαμηλότερη FA και υψηλότερη μέση διάχυση (MD) παρατηρήθηκαν σε σύγκριση με τους ελέγχους. Με βάση αυτή την παρατήρηση και το γεγονός ότι ελήφθη υπόψη ένα μεγάλο μέγεθος δείγματος, θα μπορούσε να συναχθεί το συμπέρασμα ότι οι ανεπιθύμητες ενέργειες των γλυκοκορτικοειδών ήταν αρκετά διαδεδομένες.

Η χρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών έδειξε μια εξαρτώμενη από τη διάρκεια ή τη δόση επίδραση στη μικροδομή της λευκής ουσίας. Οι πιο σημαντικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε χρόνιους συστηματικούς χρήστες γλυκοκορτικοειδών, κάπως σημαντικές επιδράσεις παρατηρήθηκαν σε συστηματικούς χρήστες γλυκοκορτικοειδών και οι λιγότερες επιδράσεις παρατηρήθηκαν στην περίπτωση χρηστών εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών. Τα ευρήματα είναι σημαντικά επειδή τα συνθετικά γλυκοκορτικοειδή έχουν κοινές νευροψυχιατρικές παρενέργειες και μπορεί να βοηθήσουν στη θεραπεία ασθενών που τις αναφέρουν.

Πλεονεκτήματα και περιορισμοί της τρέχουσας μελέτης

Το κύριο πλεονέκτημα αυτής της μελέτης είναι το μεγάλο μέγεθος του δείγματος. Σύμφωνα με τους συγγραφείς, αυτή είναι η πιο ολοκληρωμένη μελέτη μέχρι σήμερα σχετικά με τη σύνδεση μεταξύ των γλυκοκορτικοειδών και της δομής του εγκεφάλου. Είναι επίσης η πρώτη που εξετάζει τέτοιες σχέσεις σε χρήστες εισπνεόμενων γλυκοκορτικοειδών. Επιπλέον, χρησιμοποιήθηκαν αυστηρά κριτήρια αποκλεισμού για τον μετριασμό των επιπτώσεων των παραγόντων σύγχυσης.

Ο κύριος περιορισμός της μελέτης σχετίζεται με τη συγχρονική φύση της, η οποία αποκλείει τα αιτιώδη συμπεράσματα. Επιπλέον, η διάρκεια ή οι δοσοεξαρτώμενες συσχετίσεις δεν μπορούσαν να αναλυθούν διεξοδικά λόγω της έλλειψης δεδομένων στη Βιοτράπεζα του Ηνωμένου Βασιλείου.

Καταληκτικές παρατηρήσεις

Η μεγάλης κλίμακας διατομική ανάλυση αποκάλυψε ότι η εισπνεόμενη και συστηματική χρήση γλυκοκορτικοειδών συσχετίστηκε με μειωμένη ακεραιότητα της λευκής ουσίας και περιορισμένες αλλαγές στον όγκο της φαιάς ουσίας. Αυτό το εύρημα οδήγησε τους ερευνητές στο συμπέρασμα ότι μια τέτοια συσχέτιση μπορεί να συμβάλει στις νευροψυχιατρικές παρενέργειες των γλυκοκορτικοειδών φαρμάκων και αυτό μπορεί να είναι πιο έντονο σε χρόνιους χρήστες.

Αναφορά:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.