Inhaleeritavad glükokortikoidid, mis on seotud aju aine muutustega

Inhaleeritavad glükokortikoidid, mis on seotud aju aine muutustega

Oma immunosupressiivsete omaduste tõttu kasutab süsteemseid glükokortikoide igal aastal hinnanguliselt 0,5–3% elanikkonnast. Glükokortikoidid on tõhusad, kuid nende kasutamine on seotud mõningate oluliste lihas-skeleti ja kardiovaskulaarsete kõrvaltoimetega. Hiljutine BMJ avati Uuringus viidi läbi ristlõike analüüs, et kontrollida hüpoteesi, et süsteemsete ja inhaleeritavate glükokortikoidide kasutamine oli seotud muutustega halli aine mahus (GMV) ja valgeaine mikrostruktuuris.

Õppige: Seos süsteemse ja inhaleeritava glükokortikoidi kasutamise ning aju mahu ja valgeaine mikrostruktuuri muutuste vahel: ristlõikeuuring, mis kasutab Ühendkuningriigi biopanga andmeid. Foto krediit: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

taustal

Lisaks ülalmainitud füüsilistele kõrvalmõjudele võib sünteetiliste glükokortikoidide kasutamine põhjustada neuropsühhiaatrilisi sümptomeid, nagu depressioon, maania ja isegi oluliselt suurenenud suitsiidide (katsete) määr. Varasemad uuringud on näidanud, et liigne kokkupuude glükokortikoididega avaldab ajule kahjulikku mõju. Mõned uuringud on dokumenteerinud teatud ajupiirkondade, sealhulgas mandelkeha ja hipokampuse mahu vähenemist patsientidel, kes saavad suuri annuseid sünteetilisi süsteemseid glükokortikoide.

Cushingi tõvega patsientidel on pikaajaline glükokortikoidide liig seotud aju atroofia ja ajukoore paksuse vähenemisega. Sellistel patsientidel on teatatud ka valgeaine terviklikkuse vähenemisest kogu ajus. Difusioonitensorpildi (DTI) analüüs näitas globaalselt vähenenud fraktsionaalset anisotroopiat (FA), mis on mikrostruktuurilise arhitektuuri marker.

Enamik uuringuid glükokortikoidide üleekspositsiooni mõjude kohta on läbi viidud väikestes valitud populatsioonides. Siiski tuleb veel näha, kas need tulemused kehtivad glükokortikoide, sealhulgas inhaleeritavaid glükokortikoide kasutavate isikute laiema valimi kohta.

Õppimisest

Ülaltoodud uuringulünga kõrvaldamiseks viidi läbi suur elanikkonnapõhine kohordiuuring, kasutades Ühendkuningriigi biopanga andmeid. Hüpotees seisnes selles, et inhaleeritavate või süsteemsete glükokortikoidide mittekasutajate ja kasutajate vahel võib tuvastada erinevusi valgeaine mikrostruktuuris ja aju mahus. Uuringusse kaasati täiskasvanud aastatel 2006–2010 ning väljajätmise tingimused keskendusid endokrinoloogilisele, psühhiaatrilisele või neuroloogilisele ajaloole ja psühhotroopsete ravimite kasutamisele. Uuringus osales 557 inhaleeritavate glükokortikoidide kasutajat, 222 süsteemsete glükokortikoidide kasutajat ja 24 106 kontrollrühma.

Uuringus ei hinnatud mitte ainult kognitiivseid tulemusi, vaid ka erinevusi emotsionaalses heaolus ja kognitiivses funktsioonis. Uurijad oletasid, et glükokortikoidide kasutamise tulemuseks on hallaine mahu vähenemine limbilises süsteemis ja hipokampuses, fraktsionaalse anisotroopia (FA) vähenemine ja keskmise difusiooni (MD) suurenemine kogu ajus, samuti halvemad kognitiivsed ja emotsionaalsed funktsioonid.

Peamised arusaamad

Täheldati, et süsteemsed ja inhaleeritavad glükokortikoidid on seotud muutustega mitmetes aju kujutise parameetrites. Lisaks tuvastas käesolev uuring ka varasemates uuringutes teatatud glükokortikoidide mõju valgeaine mikrostruktuurile.

On leitud, et inhaleeritavate ja süsteemsete glükokortikoidide kasutamine on seotud valgeaine vähenenud terviklikkusega. Teisisõnu, võrreldes kontrollidega täheldati madalamat FA-d ja kõrgemat keskmist difusiooni (MD). Selle tähelepaneku ja suure valimi suuruse põhjal võis järeldada, et glükokortikoidide kahjulik mõju oli üsna laialt levinud.

Glükokortikoidide krooniline kasutamine näitas kestusest või annusest sõltuvat mõju valgeaine mikrostruktuurile. Kõige olulisemat toimet täheldati krooniliste süsteemsete glükokortikoidide kasutajatel, mõnevõrra olulisi toimeid täheldati süsteemsete glükokortikoidide kasutajatel ja kõige vähem inhaleeritavate glükokortikoidide kasutajatel. Leiud on olulised, kuna sünteetilistel glükokortikoididel on tavalised neuropsühhiaatrilised kõrvaltoimed ja need võivad aidata ravida patsiente, kes neist teatavad.

Käesoleva uuringu tugevused ja piirangud

Selle uuringu peamine tugevus on valimi suur suurus. Autorite sõnul on tegemist seni kõige põhjalikuma uuringuga glükokortikoidide ja ajustruktuuri vahelise seose kohta. Samuti on see esimene, kes uurib selliseid seoseid inhaleeritavate glükokortikoidide kasutajatel. Lisaks kasutati segavate tegurite mõju leevendamiseks rangeid välistamiskriteeriume.

Uuringu peamine piirang on seotud selle läbilõike olemusega, mis välistab põhjuslikud järeldused. Lisaks ei saanud Ühendkuningriigi biopangas andmete puudumise tõttu põhjalikult analüüsida kestusest või annusest sõltuvaid seoseid.

Lõppsõna

Laiaulatuslik ristlõike analüüs näitas, et inhaleeritavate ja süsteemsete glükokortikoidide kasutamine oli seotud valgeaine terviklikkuse vähenemise ja hallaine mahu piiratud muutustega. See leid ajendas teadlasi järeldama, et selline seos võib kaasa aidata glükokortikoidravimite neuropsühhiaatrilistele kõrvaltoimetele ja see võib olla krooniliste kasutajate puhul rohkem väljendunud.

Viide:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.