Inhaloitavat glukokortikoidit, jotka liittyvät aivojen aineen muutoksiin

Inhaloitavat glukokortikoidit, jotka liittyvät aivojen aineen muutoksiin

Immunosuppressiivisten ominaisuuksiensa vuoksi systeemisiä glukokortikoideja käyttää vuosittain arviolta 0,5–3 % väestöstä. Glukokortikoidit ovat tehokkaita, mutta niiden käyttöön liittyy joitakin merkittäviä tuki- ja liikuntaelimistön sekä sydän- ja verisuonijärjestelmän sivuvaikutuksia. Tuoreen BMJ avattiin Tutkimus suoritti poikkileikkausanalyysin sen hypoteesin testaamiseksi, että systeemisten ja inhaloitavien glukokortikoidien käyttö liittyi harmaan aineen tilavuuden (GMV) ja valkoisen aineen mikrorakenteen muutoksiin.

Oppia: Systeemisen ja hengitettävien glukokortikoidien käytön sekä aivojen tilavuuden ja valkoisen aineen mikrorakenteen muutosten välinen yhteys: poikkileikkaustutkimus, jossa käytetään Yhdistyneen kuningaskunnan Biopankin tietoja. Kuvan luotto: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

tausta

Edellä mainittujen fyysisten sivuvaikutusten lisäksi synteettisten glukokortikoidien käyttö voi johtaa neuropsykiatrisiin oireisiin, kuten masennukseen, maniaan ja jopa merkittävästi lisääntyneeseen itsemurhayritysten määrään. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että liiallisella glukokortikoideille altistumisella on haitallisia vaikutuksia aivoihin. Joissakin tutkimuksissa on dokumentoitu tiettyjen aivojen alueiden, mukaan lukien amygdala ja hippokampus, tilavuuden väheneminen potilailla, jotka saavat suuria annoksia synteettisiä systeemisiä glukokortikoideja.

Cushingin tautia sairastavilla potilailla pitkäaikainen glukokortikoidiylimäärä liittyy aivojen surkastumiseen ja aivokuoren paksuuden vähenemiseen. Tällaisilla potilailla on myös raportoitu valkoisen aineen eheyden vähenemistä koko aivoissa. Diffuusiotensorikuvaus (DTI) -analyysi osoitti maailmanlaajuisesti vähentyneen fraktiaalisen anisotropian (FA), joka on mikrorakennearkkitehtuurin merkki.

Useimmat tutkimukset glukokortikoidin liiallisen altistuksen vaikutuksista on tehty pienillä valituilla populaatioilla. Nähtäväksi jää kuitenkin, pätevätkö nämä tulokset laajempaan otokseen glukokortikoideja, mukaan lukien inhaloitavia glukokortikoideja, käyttävistä henkilöistä.

Opiskelusta

Laaja väestöpohjainen kohorttitutkimus tehtiin käyttämällä Yhdistyneen kuningaskunnan Biobankin tietoja edellä olevan tutkimusvajeen korjaamiseksi. Hypoteesi oli, että erot valkoisen aineen mikrorakenteessa ja aivojen tilavuudessa voidaan tunnistaa inhaloitavien tai systeemisten glukokortikoidien ei-käyttäjien ja käyttäjien välillä. Tutkimukseen värvättiin aikuisia vuosina 2006–2010, ja poissulkemisehdot keskittyivät endokrinologiseen, psykiatriseen tai neurologiseen historiaan ja psykotrooppisten lääkkeiden käyttöön. Tutkimukseen osallistui 557 inhaloitavien glukokortikoidien käyttäjää, 222 systeemisten glukokortikoidien käyttäjää ja 24 106 kontrollia.

Tutkimuksessa ei arvioitu vain kognitiivisia tuloksia, vaan myös eroja emotionaalisessa hyvinvoinnissa ja kognitiivisissa toiminnassa. Tutkijat olettivat, että glukokortikoidien käyttö johtaisi limbisen järjestelmän ja hippokampuksen harmaan aineen määrän vähenemiseen, fraktionaalisen anisotropian (FA) vähenemiseen ja keskimääräisen diffuusion (MD) lisääntymiseen koko aivoissa sekä huonompiin kognitiivisiin ja tunnetoimintoihin.

Keskeiset oivallukset

Systeemisten ja inhaloitavien glukokortikoidien havaittiin liittyvän muutoksiin useissa aivojen kuvantamisparametreissa. Lisäksi tässä tutkimuksessa havaittiin myös aiemmissa tutkimuksissa raportoituja glukokortikoidivaikutuksia valkoisen aineen mikrorakenteeseen.

Inhaloitavien ja systeemisten glukokortikoidien käytön on havaittu liittyvän valkoisen aineen eheyden heikkenemiseen. Toisin sanoen alempi FA ja korkeampi keskimääräinen diffuusio (MD) havaittiin verrokkeihin verrattuna. Tämän havainnon ja suuren otoskoon huomioon ottamisen perusteella voitiin päätellä, että glukokortikoidien haittavaikutukset olivat melko laajalle levinneitä.

Glukokortikoidien jatkuva käyttö osoitti kestosta tai annoksesta riippuvaa vaikutusta valkoisen aineen mikrorakenteeseen. Merkittävimmät vaikutukset havaittiin kroonisilla systeemisten glukokortikoidien käyttäjillä, jonkin verran merkittäviä vaikutuksia havaittiin systeemisten glukokortikoidien käyttäjillä ja vähiten inhaloitavien glukokortikoidien käyttäjillä. Löydökset ovat tärkeitä, koska synteettisillä glukokortikoideilla on yleisiä neuropsykiatrisia sivuvaikutuksia ja ne voivat auttaa hoitamaan potilaita, jotka ilmoittavat niistä.

Nykyisen tutkimuksen vahvuudet ja rajoitukset

Tämän tutkimuksen tärkein vahvuus on suuri otoskoko. Kirjoittajien mukaan tämä on tähän mennessä kattavin tutkimus glukokortikoidien ja aivojen rakenteen välisestä yhteydestä. Se on myös ensimmäinen, joka tutkii tällaisia ​​​​suhteita inhaloitavien glukokortikoidien käyttäjien keskuudessa. Lisäksi tiukkoja poissulkemiskriteereitä käytettiin lieventämään häiritsevien tekijöiden vaikutuksia.

Tutkimuksen pääasiallinen rajoitus liittyy sen poikkileikkausluonteeseen, mikä sulkee pois kausaaliset johtopäätökset. Lisäksi kestosta tai annoksesta riippuvaisia ​​assosiaatioita ei voitu analysoida perusteellisesti, koska Yhdistyneen kuningaskunnan biopankista puuttui tietoja.

Loppuhuomautukset

Laajamittainen poikkileikkausanalyysi paljasti, että hengitettyjen ja systeemisten glukokortikoidien käyttö liittyi valkoisen aineen eheyden heikkenemiseen ja harmaan aineen tilavuuden rajallisiin muutoksiin. Tämä havainto sai tutkijat päättelemään, että tällainen yhteys voi myötävaikuttaa glukokortikoidilääkkeiden neuropsykiatrisiin sivuvaikutuksiin, ja tämä voi olla selvempää kroonisilla käyttäjillä.

Viite:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.