Glucocorticoïdes inhalés associés à des modifications de la substance cérébrale

Glucocorticoïdes inhalés associés à des modifications de la substance cérébrale

En raison de leurs propriétés immunosuppressives, on estime que les glucocorticoïdes systémiques sont utilisés chaque année par 0,5 à 3 % de la population. Les glucocorticoïdes sont efficaces, mais leur utilisation est associée à des effets secondaires musculo-squelettiques et cardiovasculaires importants. Un récent BMJ a ouvert L'étude a mené une analyse transversale pour tester l'hypothèse selon laquelle l'utilisation de glucocorticoïdes systémiques et inhalés était associée à des modifications du volume de matière grise (GMV) et de la microstructure de la substance blanche.

Apprendre: Association entre l'utilisation de glucocorticoïdes systémiques et inhalés et les modifications du volume cérébral et de la microstructure de la substance blanche : une étude transversale utilisant les données de la biobanque britannique. Crédit photo : Atthapon Raksthaput / Shutterstock

arrière-plan

En plus des effets secondaires physiques mentionnés ci-dessus, l'utilisation de glucocorticoïdes synthétiques pourrait entraîner des symptômes neuropsychiatriques tels que la dépression, la manie et même une augmentation significative du taux de suicide (tentatives). Des études antérieures ont montré qu'une exposition excessive aux glucocorticoïdes avait des effets néfastes sur le cerveau. Certaines études ont documenté des réductions du volume de certaines régions du cerveau, notamment l'amygdale et l'hippocampe, chez les patients recevant de fortes doses de glucocorticoïdes systémiques synthétiques.

Chez les patients atteints de la maladie de Cushing, un excès de glucocorticoïdes à long terme est associé à une atrophie cérébrale et à une épaisseur corticale réduite. Une réduction de l’intégrité de la substance blanche dans tout le cerveau a également été rapportée chez ces patients. L’analyse de l’imagerie du tenseur de diffusion (DTI) a montré une anisotropie fractionnaire (FA) globalement réduite, un marqueur de l’architecture microstructurale.

La plupart des études sur les effets d'une surexposition aux glucocorticoïdes ont été menées auprès de petites populations sélectionnées. Il reste toutefois à voir si ces résultats s’appliquent à un échantillon plus large d’individus utilisant des glucocorticoïdes, y compris des glucocorticoïdes inhalés.

À propos des études

Une vaste étude de cohorte basée sur la population a été menée à l’aide des données de la UK Biobank pour combler les lacunes de recherche ci-dessus. L'hypothèse était que des différences dans la microstructure de la substance blanche et le volume cérébral pouvaient être identifiées entre les non-utilisateurs et les utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés ou systémiques. L'étude a recruté des adultes entre 2006 et 2010 et les conditions d'exclusion étaient axées sur les antécédents endocrinologiques, psychiatriques ou neurologiques et sur l'utilisation de médicaments psychotropes. L'étude a inclus 557 utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés, 222 utilisateurs de glucocorticoïdes systémiques et 24 106 témoins.

L’étude a évalué non seulement les résultats cognitifs, mais également les différences en matière de bien-être émotionnel et de fonction cognitive. Les chercheurs ont émis l’hypothèse que l’utilisation de glucocorticoïdes entraînerait une diminution du volume de matière grise dans le système limbique et l’hippocampe, une diminution de l’anisotropie fractionnaire (AF) et une augmentation de la diffusivité moyenne (MD) dans tout le cerveau, ainsi qu’une diminution des fonctions cognitives et émotionnelles.

Informations clés

Il a été observé que les glucocorticoïdes systémiques et inhalés étaient associés à des modifications de plusieurs paramètres d'imagerie cérébrale. En outre, la présente étude a également détecté des effets des glucocorticoïdes sur la microstructure de la substance blanche, rapportés dans des études précédentes.

L’utilisation de glucocorticoïdes inhalés et systémiques s’est avérée associée à une intégrité réduite de la substance blanche. En d’autres termes, un FA plus faible et une diffusivité moyenne (MD) plus élevée ont été observés par rapport aux témoins. Sur la base de cette observation et du fait qu’un échantillon de grande taille a été pris en compte, on peut conclure que les effets indésirables des glucocorticoïdes étaient assez répandus.

L'utilisation chronique de glucocorticoïdes a montré un effet dépendant de la durée ou de la dose sur la microstructure de la substance blanche. Les effets les plus significatifs ont été observés chez les utilisateurs chroniques de glucocorticoïdes systémiques, des effets quelque peu significatifs ont été observés chez les utilisateurs de glucocorticoïdes systémiques et les effets les moins importants ont été observés chez les utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés. Les résultats sont importants car les glucocorticoïdes synthétiques ont des effets secondaires neuropsychiatriques courants et peuvent aider à traiter les patients qui les signalent.

Forces et limites de la présente étude

La principale force de cette étude réside dans la grande taille de l’échantillon. Selon les auteurs, il s’agit de l’étude la plus complète à ce jour sur le lien entre les glucocorticoïdes et la structure cérébrale. C'est également le premier à examiner de telles relations chez les utilisateurs de glucocorticoïdes inhalés. De plus, des critères d’exclusion stricts ont été utilisés pour atténuer les effets des facteurs de confusion.

La principale limite de l’étude est liée à sa nature transversale, qui exclut toute conclusion causale. De plus, les associations liées à la durée ou à la dose n'ont pas pu être analysées de manière approfondie en raison du manque de données dans la biobanque britannique.

Remarques finales

Une analyse transversale à grande échelle a révélé que l'utilisation de glucocorticoïdes inhalés et systémiques était associée à une intégrité réduite de la substance blanche et à des modifications limitées du volume de la matière grise. Cette découverte a amené les chercheurs à conclure qu'une telle association pourrait contribuer aux effets secondaires neuropsychiatriques des médicaments glucocorticoïdes, et que cela pourrait être plus prononcé chez les utilisateurs chroniques.

Référence:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

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