Inhalacijski glukokortikoidi povezani s promjenama u supstanci mozga

Inhalacijski glukokortikoidi povezani s promjenama u supstanci mozga

Zbog svojih imunosupresivnih svojstava, procjenjuje se da sistemske glukokortikoide godišnje koristi 0,5% do 3% populacije. Glukokortikoidi su učinkoviti, ali njihova je uporaba povezana s nekim značajnim mišićno-koštanim i kardiovaskularnim nuspojavama. Nedavna Otvoren BMJ Studija je provela analizu presjeka kako bi testirala hipotezu da je uporaba sistemskih i inhalacijskih glukokortikoida povezana s promjenama u volumenu sive tvari (GMV) i mikrostrukturi bijele tvari.

Naučiti: Povezanost između sustavne i inhalacijske uporabe glukokortikoida i promjena u volumenu mozga i mikrostrukturi bijele tvari: studija presjeka korištenjem podataka UK Biobank. Autor fotografije: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

pozadina

Uz gore navedene fizičke nuspojave, uporaba sintetičkih glukokortikoida može dovesti do neuropsihijatrijskih simptoma kao što su depresija, manija, pa čak i značajno povećana stopa (pokušaja) samoubojstva. Prethodne studije pokazale su da pretjerana izloženost glukokortikoidima ima negativne učinke na mozak. Neka su istraživanja dokumentirala smanjenje volumena određenih regija mozga, uključujući amigdalu i hipokampus, kod pacijenata koji su primali visoke doze sintetskih sistemskih glukokortikoida.

U bolesnika s Cushingovom bolešću, dugotrajni višak glukokortikoida povezan je s cerebralnom atrofijom i smanjenom kortikalnom debljinom. Smanjenje integriteta bijele tvari u mozgu također je zabilježeno kod takvih pacijenata. Analiza difuzijske tenzorske slike (DTI) pokazala je globalno smanjenu frakcijsku anizotropiju (FA), marker mikrostrukturne arhitekture.

Većina studija o učincima prekomjerne izloženosti glukokortikoidima provedena je u malim, odabranim populacijama. Međutim, tek treba vidjeti odnose li se ovi rezultati na širi uzorak pojedinaca koji koriste glukokortikoide, uključujući inhalacijske glukokortikoide.

O studiranju

Provedeno je veliko kohortno istraživanje temeljeno na populaciji korištenjem podataka iz UK Biobank kako bi se riješio gore navedeni jaz u istraživanju. Hipoteza je bila da se razlike u mikrostrukturi bijele tvari i volumenu mozga mogu identificirati između onih koji ne koriste i onih koji koriste inhalacijske ili sistemske glukokortikoide. Studija je uključivala odrasle osobe između 2006. i 2010., a uvjeti isključenja bili su usredotočeni na endokrinološku, psihijatrijsku ili neurološku povijest i upotrebu psihotropnih lijekova. Istraživanjem je obuhvaćeno 557 korisnika inhalacijskih glukokortikoida, 222 korisnika sistemskih glukokortikoida i 24 106 kontrolne skupine.

Studija je procijenila ne samo kognitivne ishode, već i razlike u emocionalnom blagostanju i kognitivnoj funkciji. Istraživači su pretpostavili da bi uporaba glukokortikoida rezultirala smanjenim volumenom sive tvari u limbičkom sustavu i hipokampusu, smanjenom frakcijskom anizotropijom (FA) i povećanom srednjom difuznošću (MD) u cijelom mozgu, kao i lošijim kognitivnim i emocionalnim funkcijama.

Ključni uvidi

Uočeno je da su sistemski i inhalacijski glukokortikoidi povezani s promjenama u nekoliko parametara snimanja mozga. Osim toga, ova studija također je otkrila učinke glukokortikoida na mikrostrukturu bijele tvari koji su prijavljeni u prethodnim studijama.

Utvrđeno je da je uporaba inhalacijskih i sistemskih glukokortikoida povezana sa smanjenim integritetom bijele tvari. Drugim riječima, niža FA i viša srednja difuznost (MD) primijećene su u usporedbi s kontrolama. Na temelju ovog zapažanja i činjenice da je u obzir uzet veliki uzorak, može se zaključiti da su štetni učinci glukokortikoida prilično rašireni.

Kronična uporaba glukokortikoida pokazala je učinak ovisan o trajanju ili dozi na mikrostrukturu bijele tvari. Najznačajniji učinci primijećeni su kod kroničnih sistemskih korisnika glukokortikoida, donekle značajni učinci uočeni su kod sistemskih korisnika glukokortikoida, a najmanji učinci uočeni su kod korisnika inhalacijskih glukokortikoida. Nalazi su važni jer sintetski glukokortikoidi imaju uobičajene neuropsihijatrijske nuspojave i mogu pomoći u liječenju pacijenata koji ih prijave.

Snage i ograničenja trenutne studije

Glavna prednost ove studije je velika veličina uzorka. Prema autorima, ovo je do sada najopsežnija studija o povezanosti glukokortikoida i strukture mozga. Također je prvi koji je ispitao takve odnose kod korisnika inhalacijskih glukokortikoida. Dodatno, korišteni su strogi kriteriji isključenja kako bi se ublažili učinci zbunjujućih čimbenika.

Glavno ograničenje studije povezano je s njezinom presječnom prirodom, koja isključuje uzročne zaključke. Nadalje, povezanost ovisna o trajanju ili dozi nije se mogla temeljito analizirati zbog nedostatka podataka u UK Biobank.

Zaključna razmatranja

Opsežna analiza presjeka otkrila je da je inhalirana i sustavna uporaba glukokortikoida povezana sa smanjenim integritetom bijele tvari i ograničenim promjenama volumena sive tvari. Ovo je otkriće dovelo istraživače do zaključka da takva povezanost može pridonijeti neuropsihijatrijskim nuspojavama glukokortikoidnih lijekova, a to može biti izraženije kod kroničnih korisnika.

Referenca:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.