Glucocorticoidi inalatori associati a cambiamenti nella sostanza cerebrale

Glucocorticoidi inalatori associati a cambiamenti nella sostanza cerebrale

A causa delle loro proprietà immunosoppressive, si stima che i glucocorticoidi sistemici vengano utilizzati ogni anno dallo 0,5% al ​​3% della popolazione. I glucocorticoidi sono efficaci, ma il loro uso è associato ad alcuni effetti collaterali significativi a livello muscoloscheletrico e cardiovascolare. Uno recente Il BMJ ha aperto Lo studio ha condotto un'analisi trasversale per verificare l'ipotesi che l'uso di glucocorticoidi sistemici e inalatori fosse associato a cambiamenti nel volume della materia grigia (GMV) e nella microstruttura della sostanza bianca.

Imparare: Associazione tra uso di glucocorticoidi sistemici e inalatori e cambiamenti nel volume del cervello e nella microstruttura della sostanza bianca: uno studio trasversale utilizzando i dati della Biobanca del Regno Unito. Credito fotografico: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

sfondo

Oltre agli effetti collaterali fisici sopra menzionati, l’uso di glucocorticoidi sintetici potrebbe portare a sintomi neuropsichiatrici come depressione, mania e persino un aumento significativo del tasso (tentativi) di suicidio. Studi precedenti hanno dimostrato che un’eccessiva esposizione ai glucocorticoidi ha effetti negativi sul cervello. Alcuni studi hanno documentato riduzioni del volume di alcune regioni del cervello, tra cui l’amigdala e l’ippocampo, in pazienti che ricevevano alte dosi di glucocorticoidi sistemici sintetici.

Nei pazienti con malattia di Cushing, l'eccesso di glucocorticoidi a lungo termine è associato ad atrofia cerebrale e ridotto spessore corticale. In tali pazienti è stata segnalata anche una riduzione dell'integrità della sostanza bianca in tutto il cervello. L'analisi del tensore di diffusione (DTI) ha mostrato un'anisotropia frazionaria (FA) globalmente ridotta, un indicatore dell'architettura microstrutturale.

La maggior parte degli studi sugli effetti della sovraesposizione ai glucocorticoidi sono stati condotti in popolazioni piccole e selezionate. Tuttavia, resta da vedere se questi risultati si applicano a un campione più ampio di individui che utilizzano glucocorticoidi, compresi i glucocorticoidi inalatori.

A proposito di studiare

È stato condotto un ampio studio di coorte basato sulla popolazione utilizzando i dati della Biobanca britannica per colmare il divario di ricerca di cui sopra. L'ipotesi era che si potessero identificare differenze nella microstruttura della sostanza bianca e nel volume del cervello tra i non utilizzatori e gli utilizzatori di glucocorticoidi inalatori o sistemici. Lo studio ha reclutato adulti tra il 2006 e il 2010 e le condizioni di esclusione si sono concentrate sulla storia endocrinologica, psichiatrica o neurologica e sull’uso di farmaci psicotropi. Lo studio ha incluso 557 utilizzatori di glucocorticoidi inalatori, 222 utilizzatori di glucocorticoidi sistemici e 24.106 controlli.

Lo studio ha valutato non solo i risultati cognitivi, ma anche le differenze nel benessere emotivo e nella funzione cognitiva. I ricercatori hanno ipotizzato che l’uso di glucocorticoidi comporterebbe una diminuzione del volume della materia grigia nel sistema limbico e dell’ippocampo, una diminuzione dell’anisotropia frazionaria (FA) e un aumento della diffusività media (MD) in tutto il cervello, nonché funzioni cognitive ed emotive più scadenti.

Approfondimenti chiave

È stato osservato che i glucocorticoidi sistemici e inalatori sono associati a cambiamenti in diversi parametri di imaging cerebrale. Inoltre, il presente studio ha rilevato anche gli effetti dei glucocorticoidi sulla microstruttura della sostanza bianca riportati in studi precedenti.

È stato riscontrato che l’uso di glucocorticoidi inalatori e sistemici è associato a una ridotta integrità della sostanza bianca. In altre parole, sono stati osservati FA inferiore e diffusività media (MD) più elevata rispetto ai controlli. Sulla base di questa osservazione e del fatto che è stato preso in considerazione un campione di grandi dimensioni, si è potuto concludere che gli effetti avversi dei glucocorticoidi erano piuttosto diffusi.

L'uso cronico di glucocorticoidi ha mostrato un effetto dipendente dalla durata o dalla dose sulla microstruttura della sostanza bianca. Gli effetti più significativi sono stati osservati negli utilizzatori cronici di glucocorticoidi sistemici, effetti piuttosto significativi sono stati osservati negli utilizzatori di glucocorticoidi sistemici e gli effetti minori sono stati osservati nel caso di utilizzatori di glucocorticoidi per via inalatoria. I risultati sono importanti perché i glucocorticoidi sintetici hanno effetti collaterali neuropsichiatrici comuni e possono aiutare a trattare i pazienti che li segnalano.

Punti di forza e limiti dello studio attuale

Il principale punto di forza di questo studio è l’ampia dimensione del campione. Secondo gli autori, questo è lo studio più completo fino ad oggi sulla connessione tra glucocorticoidi e struttura cerebrale. È anche il primo a esaminare tali relazioni negli utilizzatori di glucocorticoidi per via inalatoria. Inoltre, sono stati utilizzati criteri di esclusione rigorosi per mitigare gli effetti dei fattori confondenti.

Il limite principale dello studio è legato alla sua natura trasversale, che preclude conclusioni causali. Inoltre, non è stato possibile analizzare in modo approfondito le associazioni durata o dose-dipendenti a causa della mancanza di dati nella biobanca del Regno Unito.

Osservazioni conclusive

L’analisi trasversale su larga scala ha rivelato che l’uso di glucocorticoidi inalatori e sistemici era associato a una ridotta integrità della sostanza bianca e a cambiamenti limitati nel volume della sostanza grigia. Questa scoperta ha portato i ricercatori a concludere che tale associazione può contribuire agli effetti collaterali neuropsichiatrici dei farmaci glucocorticoidi, e questo potrebbe essere più pronunciato nei consumatori cronici.

Riferimento:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

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