Inhaliuojami gliukokortikoidai, susiję su smegenų medžiagos pokyčiais

Inhaliuojami gliukokortikoidai, susiję su smegenų medžiagos pokyčiais

Apskaičiuota, kad dėl imunosupresinių savybių sisteminius gliukokortikoidus kasmet vartoja 0,5–3 % gyventojų. Gliukokortikoidai yra veiksmingi, tačiau jų vartojimas yra susijęs su kai kuriais reikšmingais raumenų ir kaulų sistemos bei širdies ir kraujagyslių sistemos šalutiniais poveikiais. Neseniai BMJ atidaryta Tyrimo metu buvo atlikta skerspjūvio analizė, siekiant patikrinti hipotezę, kad sisteminių ir inhaliuojamųjų gliukokortikoidų vartojimas buvo susijęs su pilkosios medžiagos tūrio (GMV) ir baltosios medžiagos mikrostruktūros pokyčiais.

Sužinokite: Sisteminio ir inhaliacinio gliukokortikoidų vartojimo ir smegenų tūrio bei baltosios medžiagos mikrostruktūros pokyčių ryšys: skerspjūvio tyrimas naudojant JK Biobank duomenis. Nuotraukų kreditas: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

fone

Be pirmiau minėtų fizinių šalutinių poveikių, sintetinių gliukokortikoidų vartojimas gali sukelti neuropsichiatrinius simptomus, tokius kaip depresija, manija ir netgi žymiai padidėti savižudybių (bandymai) dažnis. Ankstesni tyrimai parodė, kad per didelis gliukokortikoidų poveikis neigiamai veikia smegenis. Kai kurie tyrimai parodė, kad pacientams, vartojantiems dideles sintetinių sisteminių gliukokortikoidų dozes, sumažėjo tam tikrų smegenų regionų, įskaitant migdolinį kūną ir hipokampą, tūris.

Pacientams, sergantiems Kušingo liga, ilgalaikis gliukokortikoidų perteklius yra susijęs su smegenų atrofija ir sumažėjusiu žievės storiu. Tokiems pacientams taip pat buvo pranešta apie baltosios medžiagos vientisumo sumažėjimą smegenyse. Difuzijos tenzorinio vaizdo (DTI) analizė parodė, kad visame pasaulyje sumažėjo frakcinė anizotropija (FA), mikrostruktūrinės architektūros žymuo.

Dauguma tyrimų dėl per didelio gliukokortikoidų poveikio buvo atlikti su nedidelėmis pasirinktomis populiacijomis. Tačiau dar reikia išsiaiškinti, ar šie rezultatai taikomi platesnei asmenų, vartojančių gliukokortikoidus, įskaitant inhaliuojamuosius gliukokortikoidus, imčiai.

Apie studijas

Siekiant pašalinti pirmiau minėtą tyrimų spragą, buvo atliktas didelis gyventojų grupių tyrimas naudojant JK Biobank duomenis. Hipotezė buvo ta, kad baltosios medžiagos mikrostruktūros ir smegenų tūrio skirtumai gali būti nustatyti tarp nenaudojančių ir vartotojų inhaliuojamųjų ar sisteminių gliukokortikoidų. Tyrime 2006–2010 m. buvo įdarbinti suaugusieji, o pašalinimo sąlygos buvo sutelktos į endokrinologinę, psichiatrinę ar neurologinę istoriją ir psichotropinių vaistų vartojimą. Tyrime dalyvavo 557 inhaliuojamųjų gliukokortikoidų vartotojai, 222 sisteminių gliukokortikoidų vartotojai ir 24 106 kontroliniai asmenys.

Tyrimo metu buvo vertinami ne tik kognityviniai rezultatai, bet ir emocinės savijautos bei pažintinių funkcijų skirtumai. Tyrėjai iškėlė hipotezę, kad dėl gliukokortikoidų vartojimo sumažės pilkosios medžiagos tūris limbinėje sistemoje ir hipokampe, sumažėtų frakcinė anizotropija (FA) ir padidėtų vidutinis difuziškumas (MD) visose smegenyse, taip pat pablogėtų pažinimo ir emocinės funkcijos.

Pagrindinės įžvalgos

Pastebėta, kad sisteminiai ir inhaliuojami gliukokortikoidai buvo susiję su kelių smegenų vaizdavimo parametrų pokyčiais. Be to, šiame tyrime taip pat buvo aptiktas gliukokortikoidų poveikis baltosios medžiagos mikrostruktūrai, apie kurį pranešta ankstesniuose tyrimuose.

Nustatyta, kad inhaliuojamųjų ir sisteminių gliukokortikoidų vartojimas yra susijęs su baltosios medžiagos vientisumo sumažėjimu. Kitaip tariant, buvo pastebėtas mažesnis FA ir didesnis vidutinis difuziškumas (MD), palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Remiantis šiuo stebėjimu ir tuo, kad buvo atsižvelgta į didelį imties dydį, galima daryti išvadą, kad neigiamas gliukokortikoidų poveikis buvo gana plačiai paplitęs.

Lėtinis gliukokortikoidų vartojimas parodė nuo trukmės arba nuo dozės priklausomą poveikį baltosios medžiagos mikrostruktūrai. Didžiausias poveikis buvo pastebėtas lėtiniu sisteminiu gliukokortikoidų vartojimu, šiek tiek reikšmingas poveikis pastebėtas sisteminių gliukokortikoidų vartojantiems žmonėms, o mažiausiai – inhaliuojamųjų gliukokortikoidų vartotojams. Išvados yra svarbios, nes sintetiniai gliukokortikoidai turi dažną neuropsichiatrinį šalutinį poveikį ir gali padėti gydyti pacientus, kurie apie juos praneša.

Dabartinio tyrimo stiprybės ir apribojimai

Pagrindinis šio tyrimo pranašumas yra didelis imties dydis. Pasak autorių, tai iki šiol išsamiausias tyrimas apie ryšį tarp gliukokortikoidų ir smegenų struktūros. Ji taip pat pirmoji ištyrė tokius ryšius tarp inhaliuojamųjų gliukokortikoidų vartotojų. Be to, siekiant sušvelninti klaidinančių veiksnių poveikį, buvo naudojami griežti pašalinimo kriterijai.

Pagrindinis tyrimo apribojimas yra susijęs su jo skerspjūvio pobūdžiu, kuris neleidžia daryti priežastinių išvadų. Be to, nuo trukmės arba nuo dozės priklausomų asociacijų nebuvo galima nuodugniai išanalizuoti, nes JK Biobanke trūksta duomenų.

Baigiamosios pastabos

Didelės apimties skerspjūvio analizė parodė, kad inhaliacinis ir sisteminis gliukokortikoidų vartojimas buvo susijęs su sumažėjusiu baltosios medžiagos vientisumu ir ribotais pilkosios medžiagos tūrio pokyčiais. Dėl šios išvados mokslininkai padarė išvadą, kad tokia asociacija gali prisidėti prie neuropsichiatrinio šalutinio gliukokortikoidų poveikio, ir tai gali būti ryškesnė lėtiniams vartotojams.

Nuoroda:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.