Inhalējamie glikokortikoīdi, kas saistīti ar smadzeņu vielas izmaiņām

Inhalējamie glikokortikoīdi, kas saistīti ar smadzeņu vielas izmaiņām

Sistēmiskos glikokortikoīdus to imūnsupresīvo īpašību dēļ tiek lēsts, ka katru gadu lieto 0,5–3% iedzīvotāju. Glikokortikoīdi ir efektīvi, taču to lietošana ir saistīta ar dažām būtiskām muskuļu, skeleta un sirds un asinsvadu sistēmas blakusparādībām. Nesens BMJ atvēra Pētījumā tika veikta šķērsgriezuma analīze, lai pārbaudītu hipotēzi, ka sistēmisko un inhalējamo glikokortikoīdu lietošana bija saistīta ar pelēkās vielas tilpuma (GMV) un baltās vielas mikrostruktūras izmaiņām.

Uzziniet: Saistība starp sistēmisku un inhalējamo glikokortikoīdu lietošanu un smadzeņu tilpuma un baltās vielas mikrostruktūras izmaiņām: šķērsgriezuma pētījums, izmantojot Apvienotās Karalistes Biobank datus. Fotoattēlu kredīts: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

fons

Papildus iepriekš minētajām fiziskajām blakusparādībām sintētisko glikokortikoīdu lietošana var izraisīt neiropsihiskus simptomus, piemēram, depresiju, māniju un pat ievērojami palielinātu pašnāvību (mēģinājumu) skaitu. Iepriekšējie pētījumi liecina, ka pārmērīga glikokortikoīdu iedarbība nelabvēlīgi ietekmē smadzenes. Dažos pētījumos ir dokumentēta noteiktu smadzeņu reģionu, tostarp amigdala un hipokampa, apjoma samazināšanās pacientiem, kuri saņem lielas sintētisko sistēmisko glikokortikoīdu devas.

Pacientiem ar Kušinga slimību ilgstošs glikokortikoīdu pārpalikums ir saistīts ar smadzeņu atrofiju un samazinātu garozas biezumu. Šādiem pacientiem ziņots arī par baltās vielas integritātes samazināšanos smadzenēs. Difūzijas tenzora attēlveidošanas (DTI) analīze parādīja globāli samazinātu frakcionētu anizotropiju (FA), kas ir mikrostrukturālās arhitektūras marķieris.

Lielākā daļa pētījumu par glikokortikoīdu pārmērīgas iedarbības ietekmi ir veikti nelielās, atlasītās populācijās. Tomēr vēl ir redzams, vai šie rezultāti attiecas uz plašāku indivīdu paraugu, kas lieto glikokortikoīdus, tostarp inhalējamos glikokortikoīdus.

Par mācībām

Lai novērstu iepriekš minēto pētījumu trūkumu, tika veikts liels uz populāciju balstīts kohortas pētījums, izmantojot datus no Apvienotās Karalistes Biobank. Hipotēze bija tāda, ka baltās vielas mikrostruktūras un smadzeņu tilpuma atšķirības var identificēt starp inhalējamo vai sistēmisko glikokortikoīdu nelietotājiem un lietotājiem. Pētījumā no 2006. līdz 2010. gadam tika pieņemti darbā pieaugušie, un izslēgšanas nosacījumi koncentrējās uz endokrinoloģisko, psihiatrisko vai neiroloģisko vēsturi un psihotropo medikamentu lietošanu. Pētījumā piedalījās 557 inhalējamo glikokortikoīdu lietotāji, 222 sistēmisko glikokortikoīdu lietotāji un 24 106 kontroles grupas.

Pētījumā tika vērtēti ne tikai kognitīvie rezultāti, bet arī atšķirības emocionālajā labklājībā un kognitīvajās funkcijās. Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka glikokortikoīdu lietošana samazinātu pelēkās vielas daudzumu limbiskajā sistēmā un hipokampā, samazinātu frakcionēto anizotropiju (FA) un palielinātu vidējo difūziju (MD) visā smadzenēs, kā arī pasliktinās kognitīvās un emocionālās funkcijas.

Galvenās atziņas

Tika novērots, ka sistēmiskie un inhalējamie glikokortikoīdi ir saistīti ar vairāku smadzeņu attēlveidošanas parametru izmaiņām. Turklāt šajā pētījumā tika atklāta arī glikokortikoīdu ietekme uz baltās vielas mikrostruktūru, kas tika ziņots iepriekšējos pētījumos.

Ir konstatēts, ka inhalējamo un sistēmisko glikokortikoīdu lietošana ir saistīta ar baltās vielas integritātes samazināšanos. Citiem vārdiem sakot, salīdzinājumā ar kontrolēm tika novērota zemāka FA un augstāka vidējā difūzija (MD). Pamatojoties uz šo novērojumu un to, ka tika ņemts vērā liels izlases lielums, varēja secināt, ka glikokortikoīdu nelabvēlīgā ietekme bija diezgan izplatīta.

Hroniska glikokortikoīdu lietošana uzrādīja no ilguma vai devas atkarīgu ietekmi uz baltās vielas mikrostruktūru. Visnozīmīgākā ietekme tika novērota hroniskiem sistēmisku glikokortikoīdu lietotājiem, nedaudz nozīmīga ietekme tika novērota sistēmisku glikokortikoīdu lietotājiem un vismazākā ietekme tika novērota inhalējamo glikokortikoīdu lietotājiem. Rezultāti ir svarīgi, jo sintētiskajiem glikokortikoīdiem ir bieži sastopamas neiropsihiskas blakusparādības, un tie var palīdzēt ārstēt pacientus, kuri par tām ziņo.

Pašreizējā pētījuma stiprās puses un ierobežojumi

Šī pētījuma galvenā priekšrocība ir lielais izlases lielums. Pēc autoru domām, šis ir līdz šim visaptverošākais pētījums par saistību starp glikokortikoīdiem un smadzeņu struktūru. Tā ir arī pirmā, kas pārbauda šādas attiecības inhalējamo glikokortikoīdu lietotāju vidū. Turklāt, lai mazinātu traucējošo faktoru ietekmi, tika izmantoti stingri izslēgšanas kritēriji.

Pētījuma galvenais ierobežojums ir saistīts ar tā šķērsgriezuma raksturu, kas izslēdz cēloņsakarības secinājumus. Turklāt ilguma vai no devas atkarīgās asociācijas nevarēja rūpīgi analizēt, jo Apvienotās Karalistes Biobankā trūka datu.

Noslēguma piezīmes

Liela mēroga šķērsgriezuma analīze atklāja, ka inhalējamo un sistēmisko glikokortikoīdu lietošana bija saistīta ar samazinātu baltās vielas integritāti un ierobežotām pelēkās vielas tilpuma izmaiņām. Šis atklājums lika pētniekiem secināt, ka šāda saistība var veicināt glikokortikoīdu medikamentu neiropsihiskās blakusparādības, un tas var būt izteiktāks hroniskiem lietotājiem.

Atsauce:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.