Geïnhaleerde glucocorticoïden geassocieerd met veranderingen in de hersensubstantie

Geïnhaleerde glucocorticoïden geassocieerd met veranderingen in de hersensubstantie

Vanwege hun immunosuppressieve eigenschappen worden systemische glucocorticoïden naar schatting jaarlijks door 0,5% tot 3% van de bevolking gebruikt. Glucocorticoïden zijn effectief, maar het gebruik ervan gaat gepaard met enkele significante musculoskeletale en cardiovasculaire bijwerkingen. Een recente BMJ geopend De studie voerde een cross-sectionele analyse uit om de hypothese te testen dat het gebruik van systemische en geïnhaleerde glucocorticoïden geassocieerd was met veranderingen in het volume van de grijze stof (GMV) en de microstructuur van de witte stof.

Leren: Verband tussen systemisch en geïnhaleerd glucocorticoïdengebruik en veranderingen in hersenvolume en microstructuur van de witte stof: een cross-sectioneel onderzoek met behulp van UK Biobank-gegevens. Fotocredit: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

achtergrond

Naast de hierboven genoemde lichamelijke bijwerkingen kan het gebruik van synthetische glucocorticoïden leiden tot neuropsychiatrische symptomen zoals depressie, manie en zelfs een aanzienlijk verhoogd aantal zelfmoord(pogingen). Eerdere onderzoeken hebben aangetoond dat overmatige blootstelling aan glucocorticoïden nadelige effecten heeft op de hersenen. Sommige onderzoeken hebben afnames gedocumenteerd in het volume van bepaalde hersengebieden, waaronder de amygdala en de hippocampus, bij patiënten die hoge doses synthetische systemische glucocorticoïden kregen.

Bij patiënten met de ziekte van Cushing wordt een langdurige overmaat aan glucocorticoïden geassocieerd met cerebrale atrofie en verminderde corticale dikte. Bij dergelijke patiënten is ook een vermindering van de integriteit van de witte stof in de hersenen gemeld. Diffusie tensor imaging (DTI) analyse toonde globaal verminderde fractionele anisotropie (FA), een marker van microstructurele architectuur.

De meeste onderzoeken naar de effecten van overmatige blootstelling aan glucocorticoïden zijn uitgevoerd bij kleine, geselecteerde populaties. Het valt echter nog te bezien of deze resultaten van toepassing zijn op een bredere steekproef van personen die glucocorticoïden gebruiken, inclusief inhalatieglucocorticoïden.

Over studeren

Er werd een grote populatiegebaseerde cohortstudie uitgevoerd met behulp van gegevens van de UK Biobank om de bovengenoemde onderzoekskloof aan te pakken. De hypothese was dat er verschillen in de microstructuur van de witte stof en het hersenvolume konden worden geïdentificeerd tussen niet-gebruikers en gebruikers van geïnhaleerde of systemische glucocorticoïden. Voor de studie werden tussen 2006 en 2010 volwassenen gerekruteerd, en de uitsluitingsomstandigheden waren gericht op de endocrinologische, psychiatrische of neurologische geschiedenis en het gebruik van psychotrope medicijnen. Aan het onderzoek namen 557 gebruikers van inhalatiecorticoïden deel, 222 gebruikers van systemische glucocorticoïden en 24.106 controlepersonen.

De studie beoordeelde niet alleen cognitieve resultaten, maar ook verschillen in emotioneel welzijn en cognitieve functie. De onderzoekers veronderstelden dat het gebruik van glucocorticoïden zou resulteren in een verminderd volume grijze stof in het limbisch systeem en de hippocampus, verminderde fractionele anisotropie (FA) en verhoogde gemiddelde diffusiviteit (MD) door de hersenen, evenals slechtere cognitieve en emotionele functies.

Belangrijkste inzichten

Er werd waargenomen dat systemische en geïnhaleerde glucocorticoïden geassocieerd zijn met veranderingen in verschillende beeldvormingsparameters van de hersenen. Bovendien detecteerde de huidige studie ook glucocorticoïde effecten op de microstructuur van de witte stof die in eerdere onderzoeken waren gerapporteerd.

Er is vastgesteld dat het gebruik van geïnhaleerde en systemische glucocorticoïden in verband wordt gebracht met een verminderde integriteit van de witte stof. Met andere woorden, er werden lagere FA en hogere gemiddelde diffusiviteit (MD) waargenomen vergeleken met controles. Op basis van deze observatie en het feit dat er rekening werd gehouden met een grote steekproefomvang, kon worden geconcludeerd dat de nadelige effecten van glucocorticoïden vrij wijdverspreid waren.

Chronisch gebruik van glucocorticoïden vertoonde een duur- of dosisafhankelijk effect op de microstructuur van de witte stof. De meest significante effecten werden waargenomen bij gebruikers van chronische systemische glucocorticoïden, enigszins significante effecten werden waargenomen bij gebruikers van systemische glucocorticoïden en de minste effecten werden waargenomen bij gebruikers van geïnhaleerde glucocorticoïden. De bevindingen zijn belangrijk omdat synthetische glucocorticoïden vaak voorkomende neuropsychiatrische bijwerkingen hebben en kunnen helpen bij de behandeling van patiënten die deze bijwerkingen melden.

Sterke punten en beperkingen van de huidige studie

De belangrijkste kracht van dit onderzoek is de grote steekproefomvang. Volgens de auteurs is dit het meest uitgebreide onderzoek tot nu toe naar het verband tussen glucocorticoïden en de hersenstructuur. Het is ook de eerste die dergelijke relaties onderzoekt bij gebruikers van inhalatiecorticoïden. Bovendien werden strikte uitsluitingscriteria gebruikt om de effecten van verstorende factoren te verzachten.

De belangrijkste beperking van het onderzoek houdt verband met het cross-sectionele karakter ervan, wat causale conclusies uitsluit. Bovendien konden duur- of dosisafhankelijke associaties niet grondig worden geanalyseerd vanwege het gebrek aan gegevens in de UK Biobank.

Slotopmerkingen

Grootschalige cross-sectionele analyse onthulde dat het gebruik van inhalatie- en systemische glucocorticoïden geassocieerd was met een verminderde integriteit van de witte stof en beperkte veranderingen in het volume van de grijze stof. Deze bevinding bracht onderzoekers tot de conclusie dat een dergelijk verband zou kunnen bijdragen aan de neuropsychiatrische bijwerkingen van glucocorticoïde medicatie, en dit zou meer uitgesproken kunnen zijn bij chronische gebruikers.

Referentie:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.