Inhalerte glukokortikoider assosiert med endringer i hjernens substans

Inhalerte glukokortikoider assosiert med endringer i hjernens substans

På grunn av deres immunsuppressive egenskaper anslås systemiske glukokortikoider å bli brukt årlig av 0,5 % til 3 % av befolkningen. Glukokortikoider er effektive, men bruken av dem er assosiert med noen betydelige muskel- og skjelett- og kardiovaskulære bivirkninger. En fersk en BMJ åpnet Studien utførte en tverrsnittsanalyse for å teste hypotesen om at bruk av systemiske og inhalerte glukokortikoider var assosiert med endringer i gråstoffvolum (GMV) og hvit substans mikrostruktur.

Lære: Assosiasjon mellom systemisk og inhalert glukokortikoidbruk og endringer i hjernevolum og hvit substans mikrostruktur: en tverrsnittsstudie ved bruk av britiske biobankdata. Bildekreditt: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

bakgrunn

I tillegg til de fysiske bivirkningene nevnt ovenfor, kan bruk av syntetiske glukokortikoider føre til nevropsykiatriske symptomer som depresjon, mani og til og med en betydelig økt selvmordsrate (forsøk). Tidligere studier har vist at overdreven eksponering for glukokortikoider har negative effekter på hjernen. Noen studier har dokumentert reduksjoner i volumet av visse områder av hjernen, inkludert amygdala og hippocampus, hos pasienter som får høye doser syntetiske systemiske glukokortikoider.

Hos pasienter med Cushings sykdom er langvarig glukokortikoidoverskudd assosiert med cerebral atrofi og redusert kortikal tykkelse. En reduksjon i integritet av hvit substans i hele hjernen er også rapportert hos slike pasienter. Diffusjonstensoravbildning (DTI)-analyse viste globalt redusert fraksjonell anisotropi (FA), en markør for mikrostrukturell arkitektur.

De fleste studier på effekten av glukokortikoid overeksponering er utført i små, utvalgte populasjoner. Det gjenstår imidlertid å se om disse resultatene gjelder for et bredere utvalg av individer som bruker glukokortikoider, inkludert inhalerte glukokortikoider.

Om å studere

En stor populasjonsbasert kohortstudie ble utført ved å bruke data fra UK Biobank for å adressere forskningsgapet ovenfor. Hypotesen var at forskjeller i hvit substans mikrostruktur og hjernevolum kunne identifiseres mellom ikke-brukere og brukere av inhalerte eller systemiske glukokortikoider. Studien rekrutterte voksne mellom 2006 og 2010, og eksklusjonstilstander fokuserte på endokrinologisk, psykiatrisk eller nevrologisk historie og bruk av psykotrope medisiner. Studien inkluderte 557 brukere av inhalerte glukokortikoider, 222 brukere av systemiske glukokortikoider og 24 106 kontroller.

Studien vurderte ikke bare kognitive utfall, men også forskjeller i emosjonelt velvære og kognitiv funksjon. Forskerne antok at bruk av glukokortikoider ville resultere i redusert gråstoffvolum i det limbiske systemet og hippocampus, redusert fraksjonell anisotropi (FA) og økt gjennomsnittlig diffusivitet (MD) i hele hjernen, samt dårligere kognitive og emosjonelle funksjoner.

Nøkkelinnsikt

Systemiske og inhalerte glukokortikoider ble observert å være assosiert med endringer i flere hjerneavbildningsparametere. I tillegg oppdaget denne studien også glukokortikoideffekter på hvit substans mikrostruktur som ble rapportert i tidligere studier.

Bruk av inhalerte og systemiske glukokortikoider har vist seg å være assosiert med redusert integritet av hvit substans. Med andre ord, lavere FA og høyere gjennomsnittlig diffusivitet (MD) ble observert sammenlignet med kontroller. Basert på denne observasjonen og det faktum at en stor prøvestørrelse ble tatt i betraktning, kunne det konkluderes med at de negative effektene av glukokortikoider var ganske utbredt.

Kronisk bruk av glukokortikoider viste en varighets- eller doseavhengig effekt på hvit substans mikrostruktur. De mest signifikante effektene ble observert hos kroniske systemiske glukokortikoidbrukere, noe signifikante effekter ble observert hos systemiske glukokortikoidbrukere og de minste effektene ble observert hos inhalerte glukokortikoidbrukere. Funnene er viktige fordi syntetiske glukokortikoider har vanlige nevropsykiatriske bivirkninger og kan bidra til å behandle pasienter som rapporterer dem.

Styrker og begrensninger ved den nåværende studien

Hovedstyrken til denne studien er den store utvalgsstørrelsen. Ifølge forfatterne er dette den mest omfattende studien til dags dato om sammenhengen mellom glukokortikoider og hjernestruktur. Det er også det første som undersøker slike sammenhenger hos brukere av inhalerte glukokortikoider. I tillegg ble strenge eksklusjonskriterier brukt for å dempe effektene av forstyrrende faktorer.

Studiens hovedbegrensning er knyttet til dens tverrsnittskarakter, noe som utelukker årsakskonklusjoner. Videre kunne varighet eller doseavhengige assosiasjoner ikke analyseres grundig på grunn av mangelen på data i den britiske biobanken.

Avsluttende bemerkninger

Storskala tverrsnittsanalyse avdekket at inhalert og systemisk glukokortikoidbruk var assosiert med redusert hvit substans integritet og begrensede endringer i gråstoffvolum. Dette funnet førte til at forskere konkluderte med at en slik sammenheng kan bidra til de nevropsykiatriske bivirkningene av glukokortikoidmedisiner, og dette kan være mer uttalt hos kroniske brukere.

Referanse:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.