Wziewne glikokortykoidy związane ze zmianami w substancji mózgowej

Wziewne glikokortykoidy związane ze zmianami w substancji mózgowej

Szacuje się, że ze względu na właściwości immunosupresyjne, glikokortykosteroidy o działaniu ogólnoustrojowym stosuje rocznie od 0,5% do 3% populacji. Glikokortykoidy są skuteczne, ale ich stosowanie wiąże się z pewnymi znaczącymi działaniami niepożądanymi ze strony układu mięśniowo-szkieletowego i układu sercowo-naczyniowego. Niedawny BMJ został otwarty W badaniu przeprowadzono analizę przekrojową, aby sprawdzić hipotezę, że stosowanie glikokortykoidów ogólnoustrojowych i wziewnych wiąże się ze zmianami w objętości istoty szarej (GMV) i mikrostrukturze istoty białej.

Uczyć się: Związek między ogólnoustrojowym i wziewnym stosowaniem glikokortykosteroidów a zmianami w objętości mózgu i mikrostrukturze istoty białej: badanie przekrojowe z wykorzystaniem danych z brytyjskiego Biobanku. Źródło zdjęcia: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

tło

Oprócz wspomnianych powyżej fizycznych skutków ubocznych, stosowanie syntetycznych glukokortykoidów może prowadzić do objawów neuropsychiatrycznych, takich jak depresja, mania, a nawet znacznie zwiększona częstość prób samobójczych (prób). Poprzednie badania wykazały, że nadmierna ekspozycja na glukokortykoidy ma niekorzystny wpływ na mózg. Niektóre badania udokumentowały zmniejszenie objętości niektórych obszarów mózgu, w tym ciała migdałowatego i hipokampu, u pacjentów otrzymujących duże dawki syntetycznych glikokortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym.

U pacjentów z chorobą Cushinga długotrwały nadmiar glukokortykoidów wiąże się z zanikiem mózgu i zmniejszoną grubością kory mózgowej. U takich pacjentów zgłaszano również zmniejszenie integralności istoty białej w mózgu. Analiza obrazowania tensora dyfuzji (DTI) wykazała globalnie zmniejszoną anizotropię frakcyjną (FA), marker architektury mikrostrukturalnej.

Większość badań nad skutkami nadmiernej ekspozycji na glikokortykosteroidy przeprowadzono w małych, wybranych populacjach. Czas pokaże jednak, czy wyniki te dotyczą szerszej grupy osób stosujących glikokortykosteroidy, w tym glikokortykosteroidy wziewne.

O studiowaniu

Aby wypełnić powyższą lukę badawczą, przeprowadzono duże populacyjne badanie kohortowe z wykorzystaniem danych z brytyjskiego Biobanku. Postawiono hipotezę, że można zidentyfikować różnice w mikrostrukturze istoty białej i objętości mózgu pomiędzy osobami niestosującymi i użytkownikami glikokortykosteroidów wziewnych lub ogólnoustrojowych. Do badania włączono osoby dorosłe w latach 2006–2010, a warunki wykluczenia dotyczyły wywiadu endokrynologicznego, psychiatrycznego lub neurologicznego oraz stosowania leków psychotropowych. W badaniu wzięło udział 557 osób stosujących glikokortykosteroidy wziewne, 222 osoby stosujące glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo oraz 24 106 osób z grupy kontrolnej.

W badaniu oceniano nie tylko wyniki poznawcze, ale także różnice w dobrostanie emocjonalnym i funkcjach poznawczych. Naukowcy postawili hipotezę, że stosowanie glukokortykoidów skutkowałoby zmniejszeniem objętości istoty szarej w układzie limbicznym i hipokampie, zmniejszeniem anizotropii frakcyjnej (FA) i zwiększoną średnią dyfuzyjnością (MD) w mózgu, a także gorszymi funkcjami poznawczymi i emocjonalnymi.

Kluczowe spostrzeżenia

Zaobserwowano, że glikokortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo i wziewnie powodują zmiany w kilku parametrach obrazowania mózgu. Ponadto w niniejszym badaniu wykryto również wpływ glukokortykoidów na mikrostrukturę istoty białej, który odnotowano w poprzednich badaniach.

Stwierdzono, że stosowanie glikokortykosteroidów wziewnych i ogólnoustrojowych wiąże się ze zmniejszoną integralnością istoty białej. Innymi słowy, zaobserwowano niższy poziom FA i wyższą średnią dyfuzyjność (MD) w porównaniu z grupą kontrolną. Na podstawie tej obserwacji oraz faktu, że wzięto pod uwagę dużą liczebność próby, można stwierdzić, że działania niepożądane glikokortykosteroidów były dość powszechne.

Przewlekłe stosowanie glukokortykoidów wykazało zależny od czasu trwania lub dawki wpływ na mikrostrukturę istoty białej. Najbardziej znaczące efekty zaobserwowano u osób stosujących glikokortykosteroidy ogólnoustrojowo, nieco znaczące efekty zaobserwowano u osób stosujących glikokortykosteroidy ogólnoustrojowo, a najmniejsze efekty zaobserwowano w przypadku osób stosujących glikokortykosteroidy wziewne. Odkrycia są ważne, ponieważ syntetyczne glukokortykoidy mają częste neuropsychiatryczne skutki uboczne i mogą pomóc w leczeniu zgłaszających je pacjentów.

Mocne strony i ograniczenia obecnego badania

Główną zaletą tego badania jest duża wielkość próby. Według autorów jest to najbardziej kompleksowe jak dotąd badanie dotyczące związku między glukokortykoidami a strukturą mózgu. Jako pierwsza zbadała także takie zależności u osób stosujących glikokortykosteroidy wziewne. Dodatkowo zastosowano rygorystyczne kryteria wykluczenia, aby złagodzić wpływ czynników zakłócających.

Głównym ograniczeniem badania jest jego przekrojowy charakter, który uniemożliwia wyciąganie wniosków przyczynowych. Ponadto nie można było dokładnie przeanalizować powiązań zależnych od czasu trwania lub dawki ze względu na brak danych w brytyjskim Biobanku.

Uwagi końcowe

Analiza przekrojowa na dużą skalę wykazała, że ​​wziewne i ogólnoustrojowe stosowanie glukokortykoidów było związane ze zmniejszoną integralnością istoty białej i ograniczonymi zmianami objętości istoty szarej. Odkrycie to doprowadziło badaczy do wniosku, że takie powiązanie może przyczyniać się do neuropsychiatrycznych skutków ubocznych leków glukokortykoidowych, które mogą być bardziej widoczne u osób stosujących je przewlekle.

Odniesienie:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.