Glucocorticoizi inhalatori asociati cu modificări ale substanței creierului

Glucocorticoizi inhalatori asociati cu modificări ale substanței creierului

Datorită proprietăților lor imunosupresoare, se estimează că glucocorticoizii sistemici sunt utilizați anual de 0,5% până la 3% din populație. Glucocorticoizii sunt eficienți, dar utilizarea lor este asociată cu unele efecte secundare semnificative la nivel musculo-scheletic și cardiovascular. Una recentă BMJ s-a deschis Studiul a efectuat o analiză transversală pentru a testa ipoteza că utilizarea glucocorticoizilor sistemici și inhalatori a fost asociată cu modificări ale volumului materiei cenușii (GMV) și ale microstructurii substanței albe.

Învăţa: Asocierea dintre utilizarea sistemică și inhalată de glucocorticoizi și modificări ale volumului creierului și ale microstructurii substanței albe: un studiu transversal folosind datele din UK Biobank. Credit foto: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

fundal

Pe lângă efectele secundare fizice menționate mai sus, utilizarea glucocorticoizilor sintetici ar putea duce la simptome neuropsihiatrice precum depresie, manie și chiar o rată de sinucidere (încercare) crescută semnificativ. Studiile anterioare au arătat că expunerea excesivă la glucocorticoizi are efecte adverse asupra creierului. Unele studii au documentat reduceri ale volumului anumitor regiuni ale creierului, inclusiv amigdala și hipocampul, la pacienții cărora li se administrează doze mari de glucocorticoizi sistemici sintetici.

La pacientii cu boala Cushing, excesul de glucocorticoizi pe termen lung este asociat cu atrofia cerebrala si reducerea grosimii corticale. La astfel de pacienți a fost raportată și o reducere a integrității substanței albe în tot creierul. Analiza imagistică cu tensor de difuzie (DTI) a arătat o anizotropie fracțională (FA) redusă la nivel global, un marker al arhitecturii microstructurale.

Cele mai multe studii privind efectele supraexpunerii la glucocorticoizi au fost efectuate la populații mici, selectate. Cu toate acestea, rămâne de văzut dacă aceste rezultate se aplică unui eșantion mai larg de indivizi care utilizează glucocorticoizi, inclusiv glucocorticoizi inhalatori.

Despre studiu

A fost realizat un studiu de cohortă amplu pe populație folosind date de la Biobank din Marea Britanie pentru a aborda decalajul de cercetare de mai sus. Ipoteza a fost că diferențele în microstructura substanței albe și volumul creierului ar putea fi identificate între neutilizatorii și utilizatorii de glucocorticoizi inhalatori sau sistemici. Studiul a recrutat adulți între 2006 și 2010, iar condițiile de excludere s-au concentrat pe istoricul endocrinologic, psihiatric sau neurologic și pe utilizarea medicamentelor psihotrope. Studiul a inclus 557 de utilizatori de glucocorticoizi inhalatori, 222 de utilizatori de glucocorticoizi sistemici și 24.106 martori.

Studiul a evaluat nu numai rezultatele cognitive, ci și diferențele de bunăstare emoțională și funcția cognitivă. Cercetătorii au emis ipoteza că utilizarea glucocorticoizilor ar avea ca rezultat scăderea volumului materiei cenușii în sistemul limbic și hipocamp, scăderea anizotropiei fracționale (FA) și creșterea difuzivității medii (MD) în tot creierul, precum și funcții cognitive și emoționale mai slabe.

Informații cheie

S-a observat că glucocorticoizii sistemici și inhalatori sunt asociați cu modificări ale mai multor parametri imagistici ai creierului. În plus, prezentul studiu a detectat și efectele glucocorticoizilor asupra microstructurii substanței albe, care au fost raportate în studiile anterioare.

Sa constatat că utilizarea glucocorticoizilor inhalatori și sistemici este asociată cu o integritate redusă a substanței albe. Cu alte cuvinte, au fost observate FA mai scăzute și difuzivitate medie (MD) mai mare în comparație cu martorii. Pe baza acestei observații și a faptului că a fost luată în considerare o dimensiune mare a eșantionului, s-a putut concluziona că efectele adverse ale glucocorticoizilor au fost destul de răspândite.

Utilizarea cronică a glucocorticoizilor a arătat un efect dependent de durată sau de doză asupra microstructurii substanței albe. Cele mai semnificative efecte au fost observate la utilizatorii cronici de glucocorticoizi sistemici, efecte oarecum semnificative au fost observate la utilizatorii de glucocorticoizi sistemici și cele mai puține efecte au fost observate în cazul utilizatorilor de glucocorticoizi inhalatori. Descoperirile sunt importante deoarece glucocorticoizii sintetici au efecte secundare neuropsihiatrice comune și pot ajuta la tratarea pacienților care le raportează.

Punctele forte și limitele studiului actual

Principalul punct forte al acestui studiu este dimensiunea mare a eșantionului. Potrivit autorilor, acesta este cel mai cuprinzător studiu până în prezent privind legătura dintre glucocorticoizi și structura creierului. Este, de asemenea, primul care examinează astfel de relații la utilizatorii de glucocorticoizi inhalatori. În plus, au fost utilizate criterii stricte de excludere pentru a atenua efectele factorilor de confuzie.

Principala limitare a studiului este legată de natura sa transversală, ceea ce exclude concluziile cauzale. În plus, asocierile de durată sau dependente de doză nu au putut fi analizate în detaliu din cauza lipsei de date din Biobankul Regatului Unit.

Observații finale

Analiza transversală la scară largă a arătat că utilizarea glucocorticoizilor inhalatori și sistemic a fost asociată cu o integritate redusă a substanței albe și modificări limitate ale volumului materiei cenușii. Această descoperire i-a determinat pe cercetători să concluzioneze că o astfel de asociere poate contribui la efectele secundare neuropsihiatrice ale medicamentelor cu glucocorticoizi, iar acest lucru poate fi mai pronunțat la utilizatorii cronici.

Referinţă:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.