Inhalačné glukokortikoidy spojené so zmenami mozgovej substancie

Inhalačné glukokortikoidy spojené so zmenami mozgovej substancie

Vzhľadom na ich imunosupresívne vlastnosti sa odhaduje, že systémové glukokortikoidy ročne užíva 0,5 % až 3 % populácie. Glukokortikoidy sú účinné, ale ich užívanie je spojené s niektorými významnými muskuloskeletálnymi a kardiovaskulárnymi vedľajšími účinkami. Nedávna Otvorené BMJ Štúdia vykonala prierezovú analýzu na testovanie hypotézy, že použitie systémových a inhalačných glukokortikoidov bolo spojené so zmenami v objeme šedej hmoty (GMV) a mikroštruktúre bielej hmoty.

Naučte sa: Asociácia medzi systémovým a inhalačným užívaním glukokortikoidov a zmenami v objeme mozgu a mikroštruktúre bielej hmoty: prierezová štúdia využívajúca údaje UK Biobank. Fotografický kredit: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

pozadia

Okrem fyzikálnych vedľajších účinkov uvedených vyššie môže použitie syntetických glukokortikoidov viesť k neuropsychiatrickým symptómom, ako sú depresia, mánia a dokonca k výrazne zvýšenému počtu samovrážd (pokusov). Predchádzajúce štúdie ukázali, že nadmerné vystavovanie sa glukokortikoidom má nepriaznivé účinky na mozog. Niektoré štúdie dokumentovali zníženie objemu určitých oblastí mozgu, vrátane amygdaly a hipokampu, u pacientov, ktorí dostávali vysoké dávky syntetických systémových glukokortikoidov.

U pacientov s Cushingovou chorobou je dlhodobý nadbytok glukokortikoidov spojený s cerebrálnou atrofiou a zníženou hrúbkou kôry. U takýchto pacientov bolo tiež hlásené zníženie integrity bielej hmoty v mozgu. Analýza difúzneho tenzorového zobrazovania (DTI) ukázala globálne zníženú frakčnú anizotropiu (FA), marker mikroštrukturálnej architektúry.

Väčšina štúdií o účinkoch nadmernej expozície glukokortikoidom bola vykonaná na malých, vybraných populáciách. Zostáva však zistiť, či sa tieto výsledky vzťahujú na širšiu vzorku jedincov užívajúcich glukokortikoidy vrátane inhalačných glukokortikoidov.

O štúdiu

Na vyriešenie vyššie uvedenej medzery vo výskume sa uskutočnila veľká kohortová štúdia založená na populácii s použitím údajov z Biobank Spojeného kráľovstva. Hypotézou bolo, že rozdiely v mikroštruktúre bielej hmoty a objeme mozgu možno identifikovať medzi neužívateľmi a užívateľmi inhalačných alebo systémových glukokortikoidov. Štúdia zahŕňala dospelých v rokoch 2006 až 2010 a vylučovacie stavy sa zamerali na endokrinologickú, psychiatrickú alebo neurologickú anamnézu a užívanie psychotropných liekov. Štúdia zahŕňala 557 užívateľov inhalačných glukokortikoidov, 222 užívateľov systémových glukokortikoidov a 24 106 kontrol.

Štúdia hodnotila nielen kognitívne výsledky, ale aj rozdiely v emocionálnej pohode a kognitívnych funkciách. Výskumníci predpokladali, že použitie glukokortikoidov by malo za následok zníženie objemu šedej hmoty v limbickom systéme a hipokampe, zníženie frakčnej anizotropie (FA) a zvýšenú strednú difúziu (MD) v mozgu, ako aj horšie kognitívne a emocionálne funkcie.

Kľúčové poznatky

Pozorovalo sa, že systémové a inhalačné glukokortikoidy sú spojené so zmenami niekoľkých parametrov zobrazovania mozgu. Okrem toho táto štúdia tiež detekovala glukokortikoidné účinky na mikroštruktúru bielej hmoty, ktoré boli uvedené v predchádzajúcich štúdiách.

Zistilo sa, že použitie inhalačných a systémových glukokortikoidov je spojené so zníženou integritou bielej hmoty. Inými slovami, v porovnaní s kontrolami bola pozorovaná nižšia FA a vyššia stredná difuzivita (MD). Na základe tohto pozorovania a skutočnosti, že sa brala do úvahy veľká veľkosť vzorky, bolo možné dospieť k záveru, že nežiaduce účinky glukokortikoidov boli dosť rozšírené.

Chronické užívanie glukokortikoidov ukázalo účinok na mikroštruktúru bielej hmoty v závislosti od trvania alebo dávky. Najvýznamnejšie účinky boli pozorované u chronických užívateľov systémových glukokortikoidov, trochu významné účinky boli pozorované u systémových užívateľov glukokortikoidov a najmenej účinkov bolo pozorovaných v prípade užívateľov inhalačných glukokortikoidov. Zistenia sú dôležité, pretože syntetické glukokortikoidy majú bežné neuropsychiatrické vedľajšie účinky a môžu pomôcť pri liečbe pacientov, ktorí ich nahlásia.

Silné stránky a obmedzenia súčasnej štúdie

Hlavnou silou tejto štúdie je veľká veľkosť vzorky. Podľa autorov ide o doteraz najkomplexnejšiu štúdiu o spojitosti medzi glukokortikoidmi a štruktúrou mozgu. Je tiež prvou, ktorá skúmala takéto vzťahy u užívateľov inhalačných glukokortikoidov. Okrem toho sa na zmiernenie účinkov mätúcich faktorov použili prísne kritériá vylúčenia.

Hlavné obmedzenie štúdie súvisí s jej prierezovým charakterom, ktorý vylučuje kauzálne závery. Okrem toho nebolo možné dôkladne analyzovať súvislosti trvania alebo závislosti od dávky z dôvodu nedostatku údajov v Biobanke Spojeného kráľovstva.

Záverečné poznámky

Rozsiahla prierezová analýza odhalila, že inhalačné a systémové použitie glukokortikoidov bolo spojené so zníženou integritou bielej hmoty a obmedzenými zmenami v objeme šedej hmoty. Toto zistenie viedlo výskumníkov k záveru, že takáto asociácia môže prispievať k neuropsychiatrickým vedľajším účinkom liekov s glukokortikoidmi, a to môže byť výraznejšie u chronických užívateľov.

Referencia:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.