Inhalacijski glukokortikoidi, povezani s spremembami v možganski substanci

Inhalacijski glukokortikoidi, povezani s spremembami v možganski substanci

Ocenjuje se, da sistemske glukokortikoide zaradi njihovih imunosupresivnih lastnosti letno uporablja od 0,5 % do 3 % prebivalstva. Glukokortikoidi so učinkoviti, vendar je njihova uporaba povezana z nekaterimi pomembnimi mišično-skeletnimi in srčno-žilnimi stranskimi učinki. Nedavno BMJ odprt Študija je izvedla presečno analizo, da bi preizkusila hipotezo, da je bila uporaba sistemskih in inhaliranih glukokortikoidov povezana s spremembami volumna sive snovi (GMV) in mikrostrukture bele snovi.

Naučite se: Povezava med sistemsko in inhalacijsko uporabo glukokortikoidov ter spremembami volumna možganov in mikrostrukture bele snovi: presečna študija z uporabo podatkov Biobank Združenega kraljestva. Avtor fotografije: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

ozadje

Poleg fizičnih stranskih učinkov, omenjenih zgoraj, lahko uporaba sintetičnih glukokortikoidov povzroči nevropsihiatrične simptome, kot so depresija, manija in celo znatno povečano stopnjo (poskusov) samomora. Prejšnje študije so pokazale, da ima pretirana izpostavljenost glukokortikoidom škodljive učinke na možgane. Nekatere študije so dokumentirale zmanjšanje volumna nekaterih predelov možganov, vključno z amigdalo in hipokampusom, pri bolnikih, ki so prejemali visoke odmerke sintetičnih sistemskih glukokortikoidov.

Pri bolnikih s Cushingovo boleznijo je dolgotrajni presežek glukokortikoidov povezan s cerebralno atrofijo in zmanjšano debelino skorje. Pri takih bolnikih so poročali tudi o zmanjšanju celovitosti bele snovi v možganih. Analiza difuzijskega tenzorskega slikanja (DTI) je pokazala globalno zmanjšano frakcijsko anizotropijo (FA), označevalec mikrostrukturne arhitekture.

Večina študij o učinkih prekomerne izpostavljenosti glukokortikoidom je bila izvedenih na majhnih izbranih populacijah. Vendar je treba še ugotoviti, ali ti rezultati veljajo za širši vzorec posameznikov, ki uporabljajo glukokortikoide, vključno z inhalacijskimi glukokortikoidi.

O študiju

Izvedena je bila obsežna populacijska kohortna študija z uporabo podatkov iz UK Biobank za odpravo zgornje raziskovalne vrzeli. Hipoteza je bila, da je mogoče ugotoviti razlike v mikrostrukturi bele snovi in ​​volumnu možganov med neuporabniki in uporabniki inhalacijskih ali sistemskih glukokortikoidov. Študija je vključevala odrasle med letoma 2006 in 2010, pogoji izključitve pa so bili osredotočeni na endokrinološko, psihiatrično ali nevrološko zgodovino in uporabo psihotropnih zdravil. V študijo je bilo vključenih 557 uporabnikov inhalacijskih glukokortikoidov, 222 uporabnikov sistemskih glukokortikoidov in 24.106 kontrolnih oseb.

Študija ni ocenjevala samo kognitivnih rezultatov, ampak tudi razlike v čustvenem počutju in kognitivni funkciji. Raziskovalci so domnevali, da bi uporaba glukokortikoidov povzročila zmanjšan volumen sive snovi v limbičnem sistemu in hipokampusu, zmanjšano frakcijsko anizotropijo (FA) in povečano srednjo difuznost (MD) v možganih, pa tudi slabše kognitivne in čustvene funkcije.

Ključni vpogledi

Opazili so, da so sistemski in inhalirani glukokortikoidi povezani s spremembami več parametrov slikanja možganov. Poleg tega je ta študija odkrila tudi učinke glukokortikoidov na mikrostrukturo bele snovi, o katerih so poročali v prejšnjih študijah.

Ugotovljeno je bilo, da je uporaba inhalacijskih in sistemskih glukokortikoidov povezana z zmanjšano celovitostjo bele snovi. Z drugimi besedami, opazili so nižjo FA in višjo srednjo difuzivnost (MD) v primerjavi s kontrolami. Na podlagi tega opažanja in dejstva, da je bil upoštevan velik vzorec, je bilo mogoče sklepati, da so bili neželeni učinki glukokortikoidov precej razširjeni.

Kronična uporaba glukokortikoidov je pokazala od trajanja ali odmerka odvisen učinek na mikrostrukturo bele snovi. Najpomembnejše učinke so opazili pri kroničnih uporabnikih sistemskih glukokortikoidov, nekoliko pomembnejše učinke so opazili pri uporabnikih sistemskih glukokortikoidov, najmanj pa pri uporabnikih inhalacijskih glukokortikoidov. Ugotovitve so pomembne, ker imajo sintetični glukokortikoidi običajne nevropsihiatrične stranske učinke in lahko pomagajo pri zdravljenju bolnikov, ki jih prijavijo.

Prednosti in omejitve trenutne študije

Glavna prednost te študije je velik vzorec. Po mnenju avtorjev gre za najobsežnejšo študijo doslej o povezavi med glukokortikoidi in strukturo možganov. Je tudi prva, ki je preučila tovrstna razmerja pri uporabnikih inhalacijskih glukokortikoidov. Poleg tega so bila uporabljena stroga izključitvena merila za ublažitev učinkov motečih dejavnikov.

Glavna omejitev študije je povezana z njeno presečno naravo, ki onemogoča vzročne zaključke. Poleg tega povezav, odvisnih od trajanja ali odmerka, ni bilo mogoče temeljito analizirati zaradi pomanjkanja podatkov v Biobank Združenega kraljestva.

Sklepne opombe

Obsežna presečna analiza je pokazala, da je uporaba inhalacijskih in sistemskih glukokortikoidov povezana z zmanjšano celovitostjo bele snovi in ​​omejenimi spremembami volumna sive snovi. Ta ugotovitev je vodila raziskovalce do zaključka, da lahko taka povezava prispeva k nevropsihiatričnim stranskim učinkom glukokortikoidnih zdravil, kar je lahko bolj izrazito pri kroničnih uporabnikih.

Referenca:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.