Inhalerade glukokortikoider associerade med förändringar i hjärnsubstans

Inhalerade glukokortikoider associerade med förändringar i hjärnsubstans

På grund av deras immunsuppressiva egenskaper beräknas systemiska glukokortikoider användas årligen av 0,5 % till 3 % av befolkningen. Glukokortikoider är effektiva, men deras användning är förknippad med några betydande muskuloskeletala och kardiovaskulära biverkningar. En nyligen BMJ öppnade Studien genomförde en tvärsnittsanalys för att testa hypotesen att användningen av systemiska och inhalerade glukokortikoider var associerad med förändringar i grå substans volym (GMV) och vit substans mikrostruktur.

Lära sig: Samband mellan systemisk och inhalerad glukokortikoidanvändning och förändringar i hjärnvolym och vit substans mikrostruktur: en tvärsnittsstudie med data från brittiska biobanker. Fotokredit: Atthapon Raksthaput / Shutterstock

bakgrund

Utöver de fysiska biverkningarna som nämnts ovan kan användningen av syntetiska glukokortikoider leda till neuropsykiatriska symtom som depression, mani och till och med en signifikant ökad självmordsfrekvens (försök). Tidigare studier har visat att överdriven exponering för glukokortikoider har negativa effekter på hjärnan. Vissa studier har dokumenterat minskningar av volymen av vissa delar av hjärnan, inklusive amygdala och hippocampus, hos patienter som får höga doser syntetiska systemiska glukokortikoider.

Hos patienter med Cushings sjukdom är långvarigt glukokortikoidöverskott förknippat med cerebral atrofi och minskad kortikal tjocklek. En minskning av den vita substansens integritet i hela hjärnan har också rapporterats hos sådana patienter. Analys av diffusionstensoravbildning (DTI) visade globalt reducerad fraktionerad anisotropi (FA), en markör för mikrostrukturell arkitektur.

De flesta studier om effekterna av överexponering av glukokortikoider har utförts i små, utvalda populationer. Det återstår dock att se om dessa resultat gäller för ett bredare urval av individer som använder glukokortikoider, inklusive inhalerade glukokortikoider.

Om att studera

En stor populationsbaserad kohortstudie genomfördes med hjälp av data från UK Biobank för att ta itu med ovanstående forskningsgap. Hypotesen var att skillnader i vit substans mikrostruktur och hjärnvolym kunde identifieras mellan icke-användare och användare av inhalerade eller systemiska glukokortikoider. Studien rekryterade vuxna mellan 2006 och 2010, och uteslutningstillstånd fokuserade på endokrinologisk, psykiatrisk eller neurologisk historia och användning av psykotropa mediciner. Studien omfattade 557 användare av inhalerade glukokortikoider, 222 användare av systemiska glukokortikoider och 24 106 kontroller.

Studien bedömde inte bara kognitiva resultat, utan också skillnader i känslomässigt välbefinnande och kognitiv funktion. Forskarna antog att användningen av glukokortikoider skulle resultera i minskad grå substansvolym i det limbiska systemet och hippocampus, minskad fraktionerad anisotropi (FA) och ökad medeldiffusivitet (MD) i hela hjärnan, såväl som sämre kognitiva och emotionella funktioner.

Viktiga insikter

Systemiska och inhalerade glukokortikoider observerades vara associerade med förändringar i flera parametrar för hjärnavbildning. Dessutom upptäckte den aktuella studien också glukokortikoideffekter på mikrostrukturen i vit substans som rapporterades i tidigare studier.

Användningen av inhalerade och systemiska glukokortikoider har visat sig vara associerad med minskad integritet av vit substans. Med andra ord observerades lägre FA och högre genomsnittlig diffusivitet (MD) jämfört med kontroller. Baserat på denna observation och det faktum att en stor provstorlek togs i beaktande kunde man dra slutsatsen att de negativa effekterna av glukokortikoider var ganska utbredda.

Kronisk användning av glukokortikoider visade en varaktighets- eller dosberoende effekt på den vita substansens mikrostruktur. De mest signifikanta effekterna observerades hos kroniska systemiska glukokortikoideranvändare, något signifikanta effekter observerades hos systemiska glukokortikoideranvändare och de minsta effekterna observerades i fallet med inhalerade glukokortikoideranvändare. Fynden är viktiga eftersom syntetiska glukokortikoider har vanliga neuropsykiatriska biverkningar och kan hjälpa till att behandla patienter som rapporterar dem.

Styrkor och begränsningar med den aktuella studien

Den främsta styrkan med denna studie är den stora urvalsstorleken. Enligt författarna är detta den mest omfattande studien hittills om sambandet mellan glukokortikoider och hjärnans struktur. Det är också det första som undersöker sådana samband hos användare av inhalerade glukokortikoider. Dessutom användes strikta uteslutningskriterier för att mildra effekterna av störande faktorer.

Studiens huvudsakliga begränsning är relaterad till dess tvärsnittskaraktär, vilket utesluter kausala slutsatser. Dessutom kunde varaktighet eller dosberoende associationer inte analyseras noggrant på grund av bristen på data i den brittiska biobanken.

Avslutande kommentarer

Storskalig tvärsnittsanalys visade att inhalerad och systemisk glukokortikoidanvändning var associerad med minskad vit substans integritet och begränsade förändringar i grå substans volym. Detta fynd fick forskare att dra slutsatsen att ett sådant samband kan bidra till de neuropsykiatriska biverkningarna av glukokortikoidmediciner, och detta kan vara mer uttalat hos kroniska användare.

Hänvisning:

• van der Meulen, M. T. et al. (2022) Assoziation zwischen der Anwendung von systemischen und inhalativen Glukokortikoiden und Veränderungen des Gehirnvolumens und der Mikrostruktur der weißen Substanz: eine Querschnittsstudie unter Verwendung von Daten der UK Biobank. BMJ Open.12:e062446. doi:10.1136/ bmjopen-2022-062446, https://bmjopen.bmj.com/content/12/8/e062446

.