A descoberta pode influenciar a busca por novos medicamentos para Alzheimer

A descoberta pode influenciar a busca por novos medicamentos para Alzheimer

A doença de Alzheimer está associada a uma redução nos receptores de insulina na microvasculatura do cérebro, o que pode contribuir para a resistência cerebral à insulina e a formação de placas amilóides, uma das características da doença. Isso é de acordo com um estudo publicado hoje na revista científica Brain por uma equipe da Université Laval e do Rush University Medical Center, em Chicago.

O trabalho que levou à descoberta foi liderado por Frédéric Calon, professor da Faculdade de Farmácia e pesquisador do Instituto de Nutrição e Alimentos Funcionais e do CHU de Québec – Centro de Pesquisa da Université Laval.

As descobertas podem influenciar a busca por novos medicamentos para o Alzheimer.

Vários ensaios clínicos estão em andamento para avaliar a eficácia dos medicamentos para diabetes na doença de Alzheimer. Nosso estudo mostra que os medicamentos não precisam cruzar a barreira hematoencefálica dos microvasos para afetar a resistência cerebral à insulina. Em vez disso, eles podem ter como alvo os receptores de insulina localizados nos microvasos cerebrais. Isto expande a gama de medicamentos que podem ser testados para a doença de Alzheimer.”

Frédéric Calon, Professor, Faculdade de Farmácia e Pesquisador, Instituto de Nutrição e Alimentos Funcionais e Centro de Pesquisa CHU de Québec – Université Laval

A pesquisa foi possível graças a um estudo longitudinal que começou em 1993 e envolveu aproximadamente 1.100 membros de aproximadamente 30 ordens religiosas nos Estados Unidos. Os participantes concordaram em submeter-se a testes médicos e psicológicos anuais e em doar seus cérebros após a morte. O artigo do Brain é baseado em dados de 60 pessoas falecidas que participaram deste extenso estudo.

O exame de seus cérebros revelou o seguinte:

• Insulinrezeptoren werden hauptsächlich in Blutmikrogefäßen gefunden, nicht in Neuronen, wie früher angenommen wurde.
• Alpha-B-Insulinrezeptor-Untereinheiten waren in den Mikrogefäßen von Menschen, bei denen Alzheimer diagnostiziert wurde, weniger verbreitet.
• Kognitive Testergebnisse waren bei Probanden mit weniger Alpha-B-Insulinrezeptoren in ihren Mikrogefäßen niedriger.
• Personen mit weniger Alpha-B-Insulinrezeptoren in ihren Mikrogefäßen hatten mehr Beta-Amyloid-Plaques in ihren Gehirnen.

Experimentos conduzidos pelos pesquisadores em camundongos transgênicos usados ​​para estudar a doença de Alzheimer mostraram que a quantidade de receptores alfa-B nos microvasos diminuiu com a idade e a progressão da doença.

“Nossos resultados sugerem que a perda de receptores de insulina alfa-B na microvasculatura cerebral contribui para a resistência cerebral à insulina e o declínio cognitivo em pessoas com doença de Alzheimer”, disse o professor Calon.

Estes resultados apoiam a ideia de que a doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa com uma forte componente metabólica. "Os distúrbios metabólicos pioram o Alzheimer, e o Alzheimer piora o problema metabólico. É um círculo vicioso", disse o professor Calon.

Os autores do estudo são Manon Leclerc, Philippe Bourassa, Cynthia Tremblay, Vicky Caron, Camille Sugère, Vincent Emond e Frédéric Calon da Université Laval e David Bennett do Rush University Medical Center. Este trabalho foi apoiado pelos Institutos Canadenses de Pesquisa em Saúde (CIHR).

Fonte:

Universidade de Laval

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