يمكن أن يؤدي هذا الاكتشاف إلى أدوية جديدة ضد سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح

يمكن أن يؤدي هذا الاكتشاف إلى أدوية جديدة ضد سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح

يعتمد أحد أشكال سرطان الدم المعروف باسم سرطان الغدد الليمفاوية لخلايا الوشاح بشكل حاسم على البروتين الذي ينسق التعبير الجيني، لذا فإن منع نشاطه باستخدام دواء تجريبي أدى إلى تباطؤ نمو سرطان الغدد الليمفاوية هذا بشكل كبير في الاختبارات قبل السريرية، وفقًا لدراسة أجراها باحثون في كلية طب وايل كورنيل.

هذا الاكتشاف، الذي نُشر في 25 أكتوبر في مجلة التحقيقات السريرية، يمكن أن يؤدي إلى أدوية جديدة لعلاج سرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح بالإضافة إلى فهم أفضل لكيفية تطور هذا النوع من سرطان الغدد الليمفاوية.

هناك حاجة قوية لعلاجات أفضل لسرطان الغدد الليمفاوية في خلايا الوشاح، وتشير نتائجنا إلى أن تثبيط هذا البروتين، المسمى FOXO1، يمكن أن يكون استراتيجية جديدة فعالة يمكن تجربتها بمفردها أو بالاشتراك مع الأدوية الموجودة.

الدكتورة جيهي بايك، مؤلفة مشاركة، وأستاذة مشاركة في علم الأمراض والطب المخبري وعضوة في مركز ساندرا وإدوارد ماير للسرطان في كلية طب وايل كورنيل

الأورام اللمفاوية هي سرطانات تنشأ في العقد الليمفاوية، وهي أعضاء صغيرة تتجمع فيها الخلايا المناعية لاعتراض مسببات الأمراض المعدية. تنشأ الأورام اللمفاوية لخلايا الوشاح (MCLs) من خلايا مناعية تسمى الخلايا البائية التي تنتج أجسامًا مضادة في مناطق العقد الليمفاوية المعروفة باسم "مناطق الوشاح". يتم تشخيص معظم الحالات لدى الرجال في الستينيات أو السبعينيات من العمر. يعد مرض MCL نادرًا نسبيًا، حيث يوجد حوالي 2000 حالة جديدة فقط سنويًا في الولايات المتحدة، وغالبًا ما يتقدم ببطء، ولكنه يتكرر بشكل عام بعد العلاج ويعتبر غير قابل للشفاء تقريبًا.

في الدراسة، استخدم الباحثون تقنية تحرير الجينات CRISPR/Cas9 على صفائف من خلايا MCL المزروعة في المختبر لمنع 1427 بروتينًا مختلفًا من عوامل النسخ. عوامل النسخ هي بروتينات ترتبط بالحمض النووي وتعمل كمبرمج رئيسي لنشاط الجينات. تعتمد العديد من أنواع السرطان على نشاط بعض عوامل النسخ، على الرغم من صعوبة مكافحتها بالأدوية تقليديًا.

الأجسام المضادة الكتاب الإلكتروني

تجميع لأهم المقابلات والمقالات والأخبار من العام الماضي. تنزيل نسخة مجانية

كشفت عملية الفحص عن العديد من عوامل النسخ التي تسبب تعطيلها في تباطؤ قوي في انقسام الخلايا MCL دون إبطاء نمو أنواع الخلايا الأخرى. اكتشف الباحثون في تجارب أخرى أن أحد هذه الجينات، FOX01، مسؤول عن قيادة أنشطة الآخرين - ويعمل بشكل أساسي كعامل حاسم يحافظ على نمط نشاط الجينات الذي يحدد خلايا MCL.

وسرعان ما اتصل الدكتور بايك وزينج بالعلماء في شركة التكنولوجيا الحيوية، Forkhead Biotherapeutics، التي كانت تحاول تطوير مركبات مثبطة لـ FOX01 لاستخدامها المحتمل في علاج مرض السكري من النوع الأول. وباستخدام مثبط FOX01 التجريبي من الشركة، وجد الباحثون أن له تأثيرات مماثلة على خلايا MCL مثل حجب FOX01 وراثيًا. كما أدى المركب أيضًا إلى إطالة فترة البقاء بشكل ملحوظ في نموذج الفأر لـ MCL.

يعتبر FOX01 ضروريًا لتطوير بعض أنواع الخلايا الطبيعية. وقد وجدت الدراسات السابقة أيضًا أدلة على أن FOX01 يساعد في قمع بعض أنواع السرطان الأخرى بدلاً من تعزيزها. ولكن في هذه الدراسة، تحملت الفئران البالغة العلاج بمثبط FOX01 لمدة شهر دون أي آثار جانبية كبيرة.

وقال الدكتور هونغوو تشنغ، المؤلف المشارك الآخر للدراسة والأستاذ المساعد للأبحاث في علم الأمراض والطب المخبري في كلية طب وايل كورنيل: "من المحتمل أن تكون هذه استراتيجية آمنة نسبيًا لعلاج سرطان الخلايا النخاعية".

يخطط الباحثون لمواصلة دراساتهم قبل السريرية من خلال تحسين مثبطات FOXO1 بشكل أكبر والبحث عن مزيج مناسب مع أدوية أخرى للحصول على استجابات أقوى وأكثر استدامة.

مصدر:

طب وايل كورنيل

مرجع:

جانغ، JY، وآخرون. (2022) تعد الشبكة النسخية المعتمدة على FOXO1 نقطة ضعف مستهدفة في الأورام اللمفاوية لخلايا الوشاح. مجلة التحقيقات السريرية. doi.org/10.1172/JCI160767.

.