Откритието може да доведе до нови лекарства срещу мантелноклетъчен лимфом

Откритието може да доведе до нови лекарства срещу мантелноклетъчен лимфом

Форма на рак на кръвта, известна като лимфом на мантийните клетки, е критично зависима от протеин, който координира генната експресия, така че блокирането на неговата активност с експериментално лекарство драстично забави растежа на този лимфом при предклинични тестове, според проучване на изследователи от Weill Cornell Medicine.

Откритието, съобщено на 25 октомври в Journal of Clinical Investigation, може да доведе до нови лекарства за клетъчен лимфом на мантията, както и до по-добро разбиране на това как се развива този тип лимфом.

Съществува силна нужда от по-добри лечения за мантелноклетъчен лимфом и нашите резултати предполагат, че инхибирането на този протеин, наречен FOXO1, може да бъде ефективна нова стратегия, която може да се изпробва самостоятелно или в комбинация със съществуващи лекарства.

Д-р Jihye Paik, съ-старши автор, доцент по патология и лабораторна медицина и член на Центъра за ракови заболявания на Сандра и Едуард Майер в Weill Cornell Medicine

Лимфомите са ракови заболявания, които възникват в лимфните възли, малки органи, където имунните клетки се събират, за да прихванат инфекциозни патогени. Мантийните клетъчни лимфоми (MCLs) възникват от имунни клетки, наречени В клетки, които произвеждат антитела в области на лимфни възли, известни като „зони на мантията“. Повечето случаи се диагностицират при мъже на 60 или 70 години. MCL е сравнително рядък, само с около 2000 нови случая годишно в Съединените щати и често прогресира бавно, но обикновено се повтаря след терапия и се счита за практически нелечим.

В проучването изследователите са използвали технология за редактиране на ген CRISPR/Cas9 върху масиви от MCL клетки, отгледани в лабораторията, за да блокират 1427 различни протеини на транскрипционен фактор. Транскрипционните фактори са протеини, които се свързват с ДНК и действат като главни програмисти на генната активност. Много ракови заболявания зависят от активността на определени транскрипционни фактори, въпреки че традиционно те са били трудни за борба с лекарства.

Електронна книга Антитела

Компилация от най-добрите интервюта, статии и новини от последната година. Изтеглете безплатно копие

Процесът на скрининг разкрива няколко транскрипционни фактора, чието разрушаване причинява силно забавяне на MCL клетъчното делене, без да забавя растежа на други видове клетки. Изследователите откриха в по-нататъшни експерименти, че един от тях, FOX01, е отговорен за управлението на дейностите на останалите - по същество действа като критичен фактор, който поддържа модела на генна активност, който определя MCL клетките.

Д-р Paik и Zheng скоро се свързаха с учени от биотехнологична компания, Forkhead Biotherapeutics, която се опитва да разработи FOX01-инхибиращи съединения за възможна употреба при лечение на диабет тип 1. Използвайки експериментален инхибитор на FOX01 от компанията, изследователите установиха, че той има подобни ефекти върху MCL клетките като генетично блокиращия FOX01. Съединението също значително удължава преживяемостта в миши модел на MCL.

FOX01 е от решаващо значение за развитието на някои нормални типове клетки. Предишни проучвания също са открили доказателства, че FOX01 помага за потискането, вместо да насърчава някои други видове рак. Но в това проучване възрастни мишки понасят лечението с инхибитора FOX01 в продължение на един месец без сериозни странични ефекти.

„Това има потенциала да бъде относително безопасна стратегия за лечение на MCL“, каза д-р Hongwu Zheng, другият съавтор на изследването и асистент професор по изследване на патологията и лабораторната медицина в Weill Cornell Medicine.

Изследователите планират да продължат предклиничните си проучвания чрез допълнително оптимизиране на инхибиторите на FOXO1 и търсене на подходяща комбинация с други лекарства за по-силни и по-трайни реакции.

източник:

Медицина на Weill-Cornell

Справка:

Jang, J.Y., et al. (2022) FOXO1-зависима транскрипционна мрежа е целенасочена уязвимост на лимфомите на мантийните клетки. Журнал за клинични изследвания. doi.org/10.1172/JCI160767.

.