Opdagelsen kan føre til nye lægemidler mod mantelcellelymfom

Opdagelsen kan føre til nye lægemidler mod mantelcellelymfom

En form for blodkræft kendt som mantelcellelymfom er kritisk afhængig af et protein, der koordinerer genekspression, så blokering af dets aktivitet med et eksperimentelt lægemiddel bremsede dramatisk væksten af ​​dette lymfom i prækliniske tests, ifølge en undersøgelse foretaget af forskere ved Weill Cornell Medicine.

Opdagelsen, rapporteret 25. oktober i Journal of Clinical Investigation, kan føre til nye lægemidler mod mantelcellelymfom samt en bedre forståelse af, hvordan denne type lymfom udvikler sig.

Der er et stort behov for bedre behandlinger af kappecellelymfom, og vores resultater tyder på, at hæmning af dette protein, kaldet FOXO1, kunne være en effektiv ny strategi, der kunne prøves alene eller i kombination med eksisterende lægemidler."

Dr. Jihye Paik, co-senior forfatter, lektor i patologi og laboratoriemedicin og medlem af Sandra og Edward Meyer Cancer Center ved Weill Cornell Medicine

Lymfomer er kræftformer, der opstår i lymfeknuder, små organer, hvor immunceller samles for at opsnappe infektiøse patogener. Mantelcellelymfomer (MCL'er) opstår fra immunceller kaldet B-celler, der producerer antistoffer i områder af lymfeknuder kendt som "kappezoner". De fleste tilfælde diagnosticeres hos mænd i 60'erne eller 70'erne. MCL er relativt sjælden, med kun omkring 2.000 nye tilfælde om året i USA, og det skrider ofte langsomt frem, men det kommer generelt igen efter terapi og anses for næsten uhelbredelig.

I undersøgelsen brugte forskere CRISPR/Cas9-genredigeringsteknologi på arrays af MCL-celler dyrket i laboratoriet til at blokere 1.427 forskellige transkriptionsfaktorproteiner. Transkriptionsfaktorer er proteiner, der binder til DNA og fungerer som masterprogrammører af genaktivitet. Mange kræftformer afhænger af aktiviteten af ​​visse transkriptionsfaktorer, selvom de traditionelt har været svære at bekæmpe med lægemidler.

E-bog antistoffer

Samling af de bedste interviews, artikler og nyheder fra det sidste år. Download en gratis kopi

Screeningsprocessen afslørede adskillige transkriptionsfaktorer, hvis afbrydelse forårsagede en kraftig opbremsning i MCL-celledeling uden at bremse væksten af ​​andre celletyper. Forskerne opdagede i yderligere eksperimenter, at en af ​​dem, FOX01, er ansvarlig for at drive de andres aktiviteter - i det væsentlige fungerer som en kritisk faktor, der opretholder det mønster af genaktivitet, der definerer MCL-celler.

Dr. Paik og Zheng kontaktede snart videnskabsmænd ved et bioteknologisk firma, Forkhead Biotherapeutics, som har forsøgt at udvikle FOX01-hæmmende forbindelser til mulig brug i behandling af type 1-diabetes. Ved hjælp af en eksperimentel FOX01-hæmmer fra virksomheden fandt forskerne ud af, at den havde lignende virkninger på MCL-celler som genetisk blokering af FOX01. Forbindelsen forlængede også signifikant overlevelse i en musemodel af MCL.

FOX01 er afgørende for udviklingen af ​​nogle normale celletyper. Tidligere undersøgelser har også fundet bevis for, at FOX01 hjælper med at undertrykke, snarere end at fremme, nogle andre kræftformer. Men i denne undersøgelse tolererede voksne mus behandling med FOX01-hæmmeren i en måned uden større bivirkninger.

"Dette har potentialet til at være en relativt sikker strategi til behandling af MCL," sagde Dr. Hongwu Zheng, undersøgelsens anden medforfatter og assisterende professor i forskning i patologi og laboratoriemedicin ved Weill Cornell Medicine.

Forskerne planlægger at fortsætte deres prækliniske undersøgelser ved yderligere at optimere FOXO1-hæmmerne og lede efter en passende kombination med andre lægemidler for stærkere og mere holdbare reaktioner.

Kilde:

Weill-Cornell medicin

Reference:

Jang, J.Y., et al. (2022) Et FOXO1-afhængigt transkriptionsnetværk er en målrettet sårbarhed af mantelcellelymfomer. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.