Η ανακάλυψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέα φάρμακα κατά του λεμφώματος των κυττάρων του μανδύα

Η ανακάλυψη θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέα φάρμακα κατά του λεμφώματος των κυττάρων του μανδύα

Μια μορφή καρκίνου του αίματος, γνωστή ως λέμφωμα κυττάρων μανδύα, εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από μια πρωτεΐνη που συντονίζει τη γονιδιακή έκφραση, επομένως ο αποκλεισμός της δραστηριότητάς της με ένα πειραματικό φάρμακο επιβράδυνε δραματικά την ανάπτυξη αυτού του λεμφώματος σε προκλινικές δοκιμές, σύμφωνα με μελέτη ερευνητών της Weill Cornell Medicine.

Η ανακάλυψη, που αναφέρθηκε στις 25 Οκτωβρίου στο Journal of Clinical Investigation, θα μπορούσε να οδηγήσει σε νέα φάρμακα για το λέμφωμα των κυττάρων του μανδύα καθώς και στην καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αναπτύσσεται αυτό το είδος λεμφώματος.

Υπάρχει έντονη ανάγκη για καλύτερες θεραπείες για το λέμφωμα των κυττάρων του μανδύα και τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η αναστολή αυτής της πρωτεΐνης, που ονομάζεται FOXO1, θα μπορούσε να είναι μια αποτελεσματική νέα στρατηγική που θα μπορούσε να δοκιμαστεί μόνη της ή σε συνδυασμό με υπάρχοντα φάρμακα».

Ο Δρ Jihye Paik, συν-ανώτερος συγγραφέας, αναπληρωτής καθηγητής παθολογίας και εργαστηριακής ιατρικής και μέλος του Κέντρου Καρκίνου Sandra and Edward Meyer στο Weill Cornell Medicine

Τα λεμφώματα είναι καρκίνοι που εμφανίζονται σε λεμφαδένες, μικρά όργανα όπου συγκεντρώνονται τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος για να αναχαιτίσουν μολυσματικά παθογόνα. Τα λεμφώματα των κυττάρων του μανδύα (MCLs) προκύπτουν από κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που ονομάζονται Β κύτταρα που παράγουν αντισώματα σε περιοχές των λεμφαδένων που είναι γνωστές ως «ζώνες μανδύα». Οι περισσότερες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται σε άνδρες ηλικίας 60 ή 70 ετών. Το MCL είναι σχετικά σπάνιο, με μόνο περίπου 2.000 νέες περιπτώσεις ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες, και συχνά εξελίσσεται αργά, αλλά γενικά υποτροπιάζει μετά τη θεραπεία και θεωρείται σχεδόν ανίατο.

Στη μελέτη, οι ερευνητές χρησιμοποίησαν τεχνολογία επεξεργασίας γονιδίων CRISPR/Cas9 σε συστοιχίες κυττάρων MCL που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο για να μπλοκάρουν 1.427 διαφορετικές πρωτεΐνες παραγόντων μεταγραφής. Οι παράγοντες μεταγραφής είναι πρωτεΐνες που συνδέονται με το DNA και λειτουργούν ως κύριοι προγραμματιστές της γονιδιακής δραστηριότητας. Πολλοί καρκίνοι εξαρτώνται από τη δραστηριότητα ορισμένων μεταγραφικών παραγόντων, αν και παραδοσιακά ήταν δύσκολο να καταπολεμηθούν με φάρμακα.

Αντισώματα ηλεκτρονικού βιβλίου

Συγκέντρωση των κορυφαίων συνεντεύξεων, άρθρων και ειδήσεων του περασμένου έτους. Κατεβάστε ένα δωρεάν αντίγραφο

Η διαδικασία διαλογής αποκάλυψε αρκετούς μεταγραφικούς παράγοντες των οποίων η διακοπή προκάλεσε έντονη επιβράδυνση της κυτταρικής διαίρεσης MCL χωρίς να επιβραδύνει την ανάπτυξη άλλων τύπων κυττάρων. Οι ερευνητές ανακάλυψαν σε περαιτέρω πειράματα ότι ένα από αυτά, το FOX01, είναι υπεύθυνο για την ώθηση των δραστηριοτήτων των άλλων - ουσιαστικά ενεργώντας ως κρίσιμος παράγοντας που διατηρεί το πρότυπο της γονιδιακής δραστηριότητας που ορίζει τα κύτταρα MCL.

Ο Δρ. Paik και ο Zheng σύντομα επικοινώνησαν με επιστήμονες σε μια εταιρεία βιοτεχνολογίας, την Forkhead Biotherapeutics, η οποία προσπαθεί να αναπτύξει ενώσεις αναστολής του FOX01 για πιθανή χρήση στη θεραπεία του διαβήτη τύπου 1. Χρησιμοποιώντας έναν πειραματικό αναστολέα FOX01 από την εταιρεία, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι είχε παρόμοια αποτελέσματα στα κύτταρα MCL με τον γενετικό αποκλεισμό του FOX01. Η ένωση παρέτεινε επίσης σημαντικά την επιβίωση σε ένα μοντέλο ποντικού MCL.

Το FOX01 είναι ζωτικής σημασίας για την ανάπτυξη ορισμένων φυσιολογικών τύπων κυττάρων. Προηγούμενες μελέτες έχουν επίσης βρει στοιχεία ότι το FOX01 βοηθά στην καταστολή, παρά στην προώθηση, ορισμένων άλλων καρκίνων. Αλλά σε αυτή τη μελέτη, τα ενήλικα ποντίκια ανέχτηκαν τη θεραπεία με τον αναστολέα FOX01 για ένα μήνα χωρίς σημαντικές παρενέργειες.

«Αυτό έχει τη δυνατότητα να είναι μια σχετικά ασφαλής στρατηγική για τη θεραπεία του MCL», είπε ο Δρ. Hongwu Zheng, άλλος συν-συγγραφέας της μελέτης και βοηθός καθηγητής έρευνας στην παθολογία και την εργαστηριακή ιατρική στο Weill Cornell Medicine.

Οι ερευνητές σχεδιάζουν να συνεχίσουν τις προκλινικές μελέτες τους βελτιστοποιώντας περαιτέρω τους αναστολείς FOXO1 και αναζητώντας έναν κατάλληλο συνδυασμό με άλλα φάρμακα για ισχυρότερες και πιο ανθεκτικές αποκρίσεις.

Πηγή:

Ιατρική Weill-Cornell

Αναφορά:

Jang, J.Y., et αϊ. (2022) Ένα μεταγραφικό δίκτυο που εξαρτάται από το FOXO1 είναι μια στοχευμένη ευπάθεια των λεμφωμάτων των κυττάρων του μανδύα. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.