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El descubrimiento podría conducir a nuevos fármacos contra el linfoma de células del manto
Una forma de cáncer de la sangre conocida como linfoma de células del manto depende críticamente de una proteína que coordina la expresión genética, por lo que bloquear su actividad con un fármaco experimental ralentizó drásticamente el crecimiento de este linfoma en pruebas preclínicas, según un estudio realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine. El descubrimiento, publicado el 25 de octubre en la revista Journal of Clinical Investigation, podría conducir a nuevos fármacos para el linfoma de células del manto, así como a una mejor comprensión de cómo se desarrolla este tipo de linfoma. Existe una gran necesidad de mejores tratamientos para el linfoma de células del manto y nuestros resultados sugieren que la inhibición de esta proteína...
El descubrimiento podría conducir a nuevos fármacos contra el linfoma de células del manto
Una forma de cáncer de la sangre conocida como linfoma de células del manto depende críticamente de una proteína que coordina la expresión genética, por lo que bloquear su actividad con un fármaco experimental ralentizó drásticamente el crecimiento de este linfoma en pruebas preclínicas, según un estudio realizado por investigadores de Weill Cornell Medicine.
El descubrimiento, publicado el 25 de octubre en la revista Journal of Clinical Investigation, podría conducir a nuevos fármacos para el linfoma de células del manto, así como a una mejor comprensión de cómo se desarrolla este tipo de linfoma.
Existe una gran necesidad de mejores tratamientos para el linfoma de células del manto y nuestros resultados sugieren que la inhibición de esta proteína, llamada FOXO1, podría ser una nueva estrategia eficaz que podría probarse sola o en combinación con medicamentos existentes”.
Dr. Jihye Paik, coautor principal, profesor asociado de patología y medicina de laboratorio y miembro del Centro Oncológico Sandra y Edward Meyer de Weill Cornell Medicine
Los linfomas son cánceres que surgen en los ganglios linfáticos, pequeños órganos donde las células inmunitarias se reúnen para interceptar patógenos infecciosos. Los linfomas de células del manto (MCL) surgen de células inmunitarias llamadas células B que producen anticuerpos en áreas de los ganglios linfáticos conocidas como "zonas del manto". La mayoría de los casos se diagnostican en hombres de entre 60 y 70 años. El MCL es relativamente raro, con sólo alrededor de 2000 casos nuevos por año en los Estados Unidos, y a menudo progresa lentamente, pero generalmente recurre después del tratamiento y se considera prácticamente incurable.
En el estudio, los investigadores utilizaron la tecnología de edición de genes CRISPR/Cas9 en matrices de células MCL cultivadas en el laboratorio para bloquear 1.427 proteínas de factores de transcripción diferentes. Los factores de transcripción son proteínas que se unen al ADN y actúan como programadores maestros de la actividad genética. Muchos cánceres dependen de la actividad de determinados factores de transcripción, aunque tradicionalmente han sido difíciles de combatir con fármacos.
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El proceso de detección reveló varios factores de transcripción cuya alteración provocó una fuerte desaceleración en la división celular del MCL sin desacelerar el crecimiento de otros tipos de células. Los investigadores descubrieron en experimentos adicionales que uno de ellos, FOX01, es responsable de impulsar las actividades de los demás, actuando esencialmente como un factor crítico que mantiene el patrón de actividad genética que define las células MCL.
El Dr. Paik y Zheng pronto se pusieron en contacto con científicos de una empresa de biotecnología, Forkhead Biotherapeutics, que ha estado intentando desarrollar compuestos inhibidores de FOX01 para su posible uso en el tratamiento de la diabetes tipo 1. Utilizando un inhibidor experimental de FOX01 de la empresa, los investigadores descubrieron que tenía efectos similares en las células MCL a los del bloqueo genético de FOX01. El compuesto también prolongó significativamente la supervivencia en un modelo de ratón con MCL.
FOX01 es crucial para el desarrollo de algunos tipos de células normales. Estudios anteriores también han encontrado evidencia de que FOX01 ayuda a suprimir, en lugar de promover, algunos otros cánceres. Pero en este estudio, los ratones adultos toleraron el tratamiento con el inhibidor FOX01 durante un mes sin efectos secundarios importantes.
"Esto tiene el potencial de ser una estrategia relativamente segura para tratar el MCL", afirmó el Dr. Hongwu Zheng, otro coautor del estudio y profesor asistente de investigación en patología y medicina de laboratorio en Weill Cornell Medicine.
Los investigadores planean continuar sus estudios preclínicos optimizando aún más los inhibidores de FOXO1 y buscando una combinación adecuada con otros fármacos para obtener respuestas más fuertes y duraderas.
Fuente:
Referencia:
Jang, JY, et al. (2022) Una red transcripcional dependiente de FOXO1 es una vulnerabilidad específica de los linfomas de células del manto. Revista de investigación clínica. doi.org/10.1172/JCI160767.
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