Löytö voi johtaa uusiin lääkkeisiin vaippasolulymfoomaa vastaan

Löytö voi johtaa uusiin lääkkeisiin vaippasolulymfoomaa vastaan

Verisyövän muoto, joka tunnetaan nimellä vaippasolulymfooma, on kriittisesti riippuvainen proteiinista, joka koordinoi geenin ilmentymistä, joten sen toiminnan estäminen kokeellisella lääkkeellä hidasti dramaattisesti tämän lymfooman kasvua prekliinisissä testeissä Weill Cornell Medicinen tutkijoiden tutkimuksen mukaan.

Löytö, joka raportoi 25. lokakuuta Journal of Clinical Investigationissa, voi johtaa uusiin lääkkeisiin vaippasolulymfoomaan sekä parempaan ymmärrykseen tämäntyyppisen lymfooman kehittymisestä.

Vaippasolulymfooman hoitoon tarvitaan vahvasti parempia hoitoja, ja tuloksemme viittaavat siihen, että tämän proteiinin, FOXO1:n, estäminen voisi olla tehokas uusi strategia, jota voitaisiin kokeilla yksinään tai yhdessä olemassa olevien lääkkeiden kanssa.

Dr. Jihye Paik, toinen vanhempi kirjailija, patologian ja laboratoriolääketieteen apulaisprofessori ja Weill Cornell Medicinen Sandra ja Edward Meyer Cancer Centerin jäsen

Lymfoomat ovat syöpiä, jotka syntyvät imusolmukkeissa, pienissä elimissä, joihin immuunisolut kerääntyvät tarttuvien patogeenien sieppaamiseksi. Vaippasolulymfoomat (MCL:t) syntyvät immuunisoluista, joita kutsutaan B-soluiksi ja jotka tuottavat vasta-aineita imusolmukkeiden alueilla, jotka tunnetaan "vaippavyöhykkeinä". Useimmat tapaukset diagnosoidaan 60- tai 70-vuotiailla miehillä. MCL on suhteellisen harvinainen, vain noin 2 000 uutta tapausta vuodessa Yhdysvalloissa, ja se etenee usein hitaasti, mutta yleensä se uusiutuu hoidon jälkeen ja sitä pidetään käytännössä parantumattomana.

Tutkimuksessa tutkijat käyttivät CRISPR/Cas9-geenin muokkaustekniikkaa laboratoriossa kasvatetuissa MCL-soluissa estämään 1 427 erilaista transkriptiotekijäproteiinia. Transkriptiotekijät ovat proteiineja, jotka sitoutuvat DNA:han ja toimivat geenitoiminnan pääohjelmoijina. Monet syövät riippuvat tiettyjen transkriptiotekijöiden aktiivisuudesta, vaikka niitä on perinteisesti ollut vaikea torjua lääkkeillä.

E-kirjan vasta-aineet

Kokoelma viime vuoden huippuhaastatteluista, artikkeleista ja uutisista. Lataa ilmainen kopio

Seulontaprosessi paljasti useita transkriptiotekijöitä, joiden häiriö aiheutti voimakkaan hidastumisen MCL-solujen jakautumisessa hidastamatta muiden solutyyppien kasvua. Tutkijat havaitsivat lisäkokeissa, että yksi niistä, FOX01, on vastuussa muiden toiminnan ohjaamisesta - toimien olennaisesti kriittisenä tekijänä, joka ylläpitää MCL-soluja määrittävän geenitoiminnan mallia.

Tohtori Paik ja Zheng ottivat pian yhteyttä bioteknologiayrityksen Forkhead Biotherapeuticsin tutkijoihin, joka on yrittänyt kehittää FOX01:tä inhiboivia yhdisteitä mahdollista käyttöä varten tyypin 1 diabeteksen hoidossa. Yrityksen kokeellisen FOX01-estäjän avulla tutkijat havaitsivat, että sillä oli samanlaisia ​​vaikutuksia MCL-soluihin kuin geneettisesti estämällä FOX01. Yhdiste myös pidensi merkittävästi eloonjäämistä MCL:n hiirimallissa.

FOX01 on ratkaisevan tärkeä joidenkin normaalien solutyyppien kehittymiselle. Aiemmat tutkimukset ovat myös löytäneet todisteita siitä, että FOX01 auttaa pikemminkin tukahduttamaan kuin edistämään joitain muita syöpiä. Mutta tässä tutkimuksessa aikuiset hiiret kestivät hoitoa FOX01-estäjillä kuukauden ajan ilman merkittäviä sivuvaikutuksia.

"Tämä voi olla suhteellisen turvallinen strategia MCL:n hoidossa", sanoi tohtori Hongwu Zheng, tutkimuksen toinen kirjoittaja ja patologian ja laboratoriolääketieteen tutkimuksen apulaisprofessori Weill Cornell Medicinessä.

Tutkijat aikovat jatkaa prekliinisiä tutkimuksiaan optimoimalla edelleen FOXO1-estäjiä ja etsimällä sopivaa yhdistelmää muiden lääkkeiden kanssa vahvempien ja kestävämpien vasteiden saamiseksi.

Lähde:

Weill-Cornellin lääke

Viite:

Jang, J.Y. et ai. (2022) FOXO1-riippuvainen transkriptioverkko on vaippasolulymfoomien kohdennettu haavoittuvuus. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.