Otkriće bi moglo dovesti do novih lijekova protiv limfoma stanica plašta

Otkriće bi moglo dovesti do novih lijekova protiv limfoma stanica plašta

Oblik raka krvi poznat kao limfom stanica plašta kritično je ovisan o proteinu koji koordinira ekspresiju gena, pa je blokiranje njegove aktivnosti eksperimentalnim lijekom dramatično usporilo rast ovog limfoma u pretkliničkim testovima, prema studiji istraživača s Weill Cornell Medicine.

Ovo otkriće, objavljeno 25. listopada u Journal of Clinical Investigation, moglo bi dovesti do novih lijekova za limfom stanica plašta, kao i do boljeg razumijevanja načina na koji se ova vrsta limfoma razvija.

Postoji snažna potreba za boljim liječenjem limfoma stanica plašta, a naši rezultati sugeriraju da bi inhibicija ovog proteina, nazvanog FOXO1, mogla biti učinkovita nova strategija koja bi se mogla isprobati sama ili u kombinaciji s postojećim lijekovima.”

Dr. Jihye Paik, suautor, izvanredni profesor patologije i laboratorijske medicine i član Centra za rak Sandre i Edwarda Meyera pri Weill Cornell Medicine

Limfomi su karcinomi koji nastaju u limfnim čvorovima, malim organima u kojima se imunološke stanice okupljaju kako bi presrele zarazne patogene. Limfomi plaštnih stanica (MCL) nastaju iz imunoloških stanica zvanih B stanice koje proizvode antitijela u područjima limfnih čvorova poznatim kao "zone plašta". Većina slučajeva dijagnosticira se kod muškaraca u 60-im ili 70-im godinama. MCL je relativno rijedak, sa samo oko 2000 novih slučajeva godišnje u Sjedinjenim Državama, i često napreduje sporo, ali se općenito ponavlja nakon terapije i smatra se gotovo neizlječivim.

U studiji su istraživači koristili tehnologiju za uređivanje gena CRISPR/Cas9 na nizovima MCL stanica uzgojenih u laboratoriju kako bi blokirali 1427 različitih proteina faktora transkripcije. Transkripcijski faktori su proteini koji se vežu za DNK i djeluju kao glavni programeri genske aktivnosti. Mnogi oblici raka ovise o aktivnosti određenih transkripcijskih faktora, iako se protiv njih tradicionalno teško boriti lijekovima.

E-knjiga Antitijela

Kompilacija najboljih intervjua, članaka i vijesti iz prošle godine. Preuzmite besplatnu kopiju

Procesom probira otkriveno je nekoliko transkripcijskih faktora čiji je poremećaj uzrokovao snažno usporavanje diobe MCL stanica bez usporavanja rasta drugih tipova stanica. Istraživači su u daljnjim eksperimentima otkrili da je jedan od njih, FOX01, odgovoran za pokretanje aktivnosti ostalih - u biti djeluje kao kritični čimbenik koji održava obrazac aktivnosti gena koji definira MCL stanice.

Dr. Paik i Zheng ubrzo su kontaktirali znanstvenike iz biotehnološke tvrtke, Forkhead Biotherapeutics, koja je pokušavala razviti spojeve koji inhibiraju FOX01 za moguću upotrebu u liječenju dijabetesa tipa 1. Koristeći eksperimentalni inhibitor FOX01 iz tvrtke, istraživači su otkrili da ima slične učinke na MCL stanice kao genetski blokirajući FOX01. Spoj je također značajno produljio preživljavanje u mišjem modelu MCL-a.

FOX01 je ključan za razvoj nekih normalnih tipova stanica. Prethodne studije također su pronašle dokaze da FOX01 pomaže u suzbijanju, a ne promicanju, nekih drugih vrsta raka. Ali u ovoj studiji, odrasli miševi podnijeli su liječenje inhibitorom FOX01 mjesec dana bez ikakvih većih nuspojava.

"Ovo ima potencijal da bude relativno sigurna strategija za liječenje MCL-a", rekao je dr. Hongwu Zheng, drugi koautor studije i asistent profesora istraživanja patologije i laboratorijske medicine na Weill Cornell Medicine.

Istraživači planiraju nastaviti svoje pretkliničke studije daljnjim optimiziranjem inhibitora FOXO1 i traženjem odgovarajuće kombinacije s drugim lijekovima za jače i dugotrajnije odgovore.

Izvor:

Weill-Cornell medicina

Referenca:

Jang, J.Y., et al. (2022) Transkripcijska mreža ovisna o FOXO1 ciljana je ranjivost limfoma stanica plašta. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.