Suche
Mein Konto
A felfedezés új gyógyszerekhez vezethet a köpenysejtes limfóma ellen
A köpenysejtes limfómaként ismert vérrák egyik formája kritikusan függ egy olyan fehérjétől, amely koordinálja a génexpressziót, így annak aktivitásának blokkolása egy kísérleti gyógyszerrel drámaian lelassította a limfóma növekedését a preklinikai tesztek során a Weill Cornell Medicine kutatóinak tanulmánya szerint. A felfedezés, amelyről október 25-én számoltak be a Journal of Clinical Investigation folyóiratban, új gyógyszerekhez vezethet a köpenysejtes limfóma kezelésére, valamint az ilyen típusú limfóma kialakulásának jobb megértéséhez. Nagy szükség van jobb kezelésekre a köpenysejtes limfóma kezelésére, és eredményeink arra utalnak, hogy ennek a fehérjének a gátlása...
A felfedezés új gyógyszerekhez vezethet a köpenysejtes limfóma ellen
A köpenysejtes limfómaként ismert vérrák egyik formája kritikusan függ egy olyan fehérjétől, amely koordinálja a génexpressziót, így annak aktivitásának blokkolása egy kísérleti gyógyszerrel drámaian lelassította a limfóma növekedését a preklinikai tesztek során a Weill Cornell Medicine kutatóinak tanulmánya szerint.
A felfedezés, amelyről október 25-én számoltak be a Journal of Clinical Investigation folyóiratban, új gyógyszerekhez vezethet a köpenysejtes limfóma kezelésére, valamint az ilyen típusú limfóma kialakulásának jobb megértéséhez.
Nagy szükség van jobb kezelésekre a köpenysejtes limfóma kezelésére, és eredményeink arra utalnak, hogy ennek a FOXO1-nek nevezett fehérje gátlása hatékony új stratégia lehet, amelyet önmagában vagy meglévő gyógyszerekkel kombinálva is ki lehetne próbálni.
Dr. Jihye Paik, társszerző, a patológia és laboratóriumi orvostudomány docense, valamint a Weill Cornell Medicine Sandra és Edward Meyer Rákkutató Központjának tagja
A limfómák olyan rákos megbetegedések, amelyek a nyirokcsomókban, olyan kis szervekben alakulnak ki, ahol az immunsejtek összegyűlnek, hogy elfogják a fertőző kórokozókat. A köpenysejtes limfómák (MCL-ek) a B-sejteknek nevezett immunsejtekből származnak, amelyek antitesteket termelnek a nyirokcsomók „köpenyzónáknak” nevezett területein. A legtöbb esetet 60-70 év körüli férfiaknál diagnosztizálják. Az MCL viszonylag ritka, évente csak körülbelül 2000 új esetet regisztrálnak az Egyesült Államokban, és gyakran lassan halad előre, de általában a terápia után kiújul, és gyakorlatilag gyógyíthatatlannak számít.
A tanulmányban a kutatók CRISPR/Cas9 génszerkesztési technológiát alkalmaztak a laboratóriumban növesztett MCL-sejtek tömbjein 1427 különböző transzkripciós faktor fehérje blokkolására. A transzkripciós faktorok olyan fehérjék, amelyek a DNS-hez kötődnek, és a génaktivitás mesterprogramozóiként működnek. Sok rák bizonyos transzkripciós faktorok aktivitásától függ, bár hagyományosan nehéz volt gyógyszerekkel leküzdeni őket.
E-könyv antitestek
Összeállítás az elmúlt év legjobb interjúiból, cikkeiről és híreiről. Tölts le egy ingyenes példányt
A szűrési folyamat számos transzkripciós faktort tárt fel, amelyek megzavarása az MCL sejtosztódás erős lelassulását okozta anélkül, hogy lassította volna más sejttípusok növekedését. A kutatók további kísérletek során felfedezték, hogy egyikük, a FOX01 felelős a többiek aktivitásának irányításáért – alapvetően kritikus tényezőként működik, amely fenntartja az MCL sejteket meghatározó génaktivitás mintázatát.
Dr. Paik és Zheng hamarosan kapcsolatba léptek egy biotechnológiai cég, a Forkhead Biotherapeutics tudósaival, amely FOX01-gátló vegyületeket próbált kifejleszteni az 1-es típusú cukorbetegség kezelésében való esetleges felhasználásra. A cég kísérleti FOX01 inhibitorát használva a kutatók azt találták, hogy hasonló hatással van az MCL-sejtekre, mint a FOX01 genetikai blokkolása. A vegyület az MCL egérmodelljében is jelentősen meghosszabbította a túlélést.
A FOX01 döntő fontosságú néhány normál sejttípus kialakulásában. Korábbi tanulmányok arra is bizonyítékot találtak, hogy a FOX01 segít elnyomni, nem pedig elősegíteni néhány más ráktípust. Ebben a vizsgálatban azonban a felnőtt egerek egy hónapig tolerálták a FOX01 inhibitorral való kezelést jelentős mellékhatások nélkül.
"Ez egy viszonylag biztonságos stratégia lehet az MCL kezelésében" - mondta Dr. Hongwu Zheng, a tanulmány másik társszerzője és a Weill Cornell Medicine patológiával és laboratóriumi orvostannal foglalkozó professzora.
A kutatók azt tervezik, hogy folytatják preklinikai vizsgálataikat a FOXO1-gátlók további optimalizálásával, és megfelelő kombinációt keresnek más gyógyszerekkel az erősebb és tartósabb válaszok érdekében.
Forrás:
Referencia:
Jang, J. Y. és mtsai. (2022) A FOXO1-függő transzkripciós hálózat a köpenysejtes limfómák célzott sebezhetősége. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.
.