Šis atradimas gali paskatinti naujus vaistus nuo mantijos ląstelių limfomos

Šis atradimas gali paskatinti naujus vaistus nuo mantijos ląstelių limfomos

Kraujo vėžio forma, žinoma kaip mantijos ląstelių limfoma, labai priklauso nuo baltymo, koordinuojančio genų ekspresiją, todėl jo aktyvumo blokavimas eksperimentiniu vaistu labai sulėtino šios limfomos augimą ikiklinikinių tyrimų metu, rodo Weill Cornell Medicine mokslininkų atliktas tyrimas.

Šis atradimas, apie kurį spalio 25 d. buvo pranešta žurnale „Journal of Clinical Investigation“, gali padėti sukurti naujus vaistus nuo mantijos ląstelių limfomos ir geriau suprasti, kaip vystosi šio tipo limfoma.

Labai reikia geresnio mantijos ląstelių limfomos gydymo, o mūsų rezultatai rodo, kad šio baltymo, vadinamo FOXO1, slopinimas gali būti veiksminga nauja strategija, kurią būtų galima išbandyti atskirai arba kartu su esamais vaistais.

Dr. Jihye Paik, vienas iš vyresniųjų autorių, patologijos ir laboratorinės medicinos docentas ir Weill Cornell Medicine Sandros ir Edwardo Meyer vėžio centro narys

Limfomos yra vėžys, atsirandantis limfmazgiuose, mažuose organuose, kuriuose susirenka imuninės ląstelės, kad sulaikytų infekcinius patogenus. Mantijos ląstelių limfomos (MCL) atsiranda iš imuninių ląstelių, vadinamų B ląstelėmis, kurios gamina antikūnus limfmazgių srityse, vadinamose "mantijos zonomis". Dauguma atvejų diagnozuojami 60 ar 70 metų vyrams. MCL yra gana reta – Jungtinėse Amerikos Valstijose per metus užregistruojama tik apie 2000 naujų atvejų, ji dažnai progresuoja lėtai, tačiau dažniausiai pasikartoja po gydymo ir yra laikoma beveik nepagydoma.

Tyrimo metu mokslininkai naudojo CRISPR/Cas9 genų redagavimo technologiją MCL ląstelių masyvuose, auginamuose laboratorijoje, kad blokuotų 1427 skirtingus transkripcijos faktoriaus baltymus. Transkripcijos faktoriai yra baltymai, kurie jungiasi su DNR ir veikia kaip pagrindiniai genų veiklos programuotojai. Daugelis vėžio atvejų priklauso nuo tam tikrų transkripcijos faktorių aktyvumo, nors tradiciškai su jais buvo sunku kovoti su vaistais.

Elektroninių knygų antikūnai

Populiariausių praėjusių metų interviu, straipsnių ir naujienų rinkinys. Atsisiųsti nemokamą kopiją

Atrankos procesas atskleidė keletą transkripcijos faktorių, kurių sutrikimas sukėlė stiprų MCL ląstelių dalijimosi sulėtėjimą, nesulėtinant kitų ląstelių tipų augimo. Tolesniais eksperimentais mokslininkai išsiaiškino, kad vienas iš jų, FOX01, yra atsakingas už kitų veiklą – iš esmės veikia kaip kritinis veiksnys, palaikantis genų aktyvumo modelį, apibrėžiantį MCL ląsteles.

Daktaras Paikas ir Zhengas netrukus susisiekė su mokslininkais iš biotechnologijų įmonės Forkhead Biotherapeutics, kuri bandė sukurti FOX01 slopinančius junginius, galimus naudoti gydant 1 tipo diabetą. Naudodami eksperimentinį bendrovės FOX01 inhibitorių, mokslininkai nustatė, kad jis turėjo panašų poveikį MCL ląstelėms kaip ir genetiškai blokuojantis FOX01. Šis junginys taip pat žymiai pailgino išgyvenimą naudojant MCL pelės modelį.

FOX01 yra labai svarbus kai kurių normalių ląstelių tipų vystymuisi. Ankstesni tyrimai taip pat parodė, kad FOX01 padeda slopinti, o ne skatinti kai kurias kitas vėžio formas. Tačiau šiame tyrime suaugusios pelės mėnesį toleravo gydymą FOX01 inhibitoriumi be jokio didesnio šalutinio poveikio.

„Tai gali būti gana saugi MCL gydymo strategija“, – sakė kitas tyrimo bendraautoris ir Weill Cornell Medicine patologijos ir laboratorinės medicinos tyrimų docentas dr. Hongwu Zheng.

Tyrėjai planuoja tęsti savo ikiklinikinius tyrimus toliau optimizuodami FOXO1 inhibitorius ir ieškodami tinkamo derinio su kitais vaistais, kad būtų stipresni ir patvaresni atsakai.

Šaltinis:

Weill-Cornell vaistas

Nuoroda:

Jang, J. Y. ir kt. (2022) Nuo FOXO1 priklausomas transkripcijos tinklas yra tikslinis mantijos ląstelių limfomų pažeidžiamumas. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.