Atklājums varētu radīt jaunas zāles pret mantijas šūnu limfomu

Atklājums varētu radīt jaunas zāles pret mantijas šūnu limfomu

Asins vēža forma, kas pazīstama kā mantijas šūnu limfoma, ir ļoti atkarīga no proteīna, kas koordinē gēnu ekspresiju, tāpēc tās aktivitātes bloķēšana ar eksperimentālu medikamentu preklīniskajos testos ievērojami palēnināja šīs limfomas augšanu, liecina Weill Cornell Medicine pētnieku pētījums.

Atklājums, par kuru ziņots 25. oktobrī žurnālā Journal of Clinical Investigation, varētu radīt jaunas zāles mantijas šūnu limfomas ārstēšanai, kā arī labāku izpratni par to, kā attīstās šāda veida limfoma.

Pastāv liela vajadzība pēc labākas mantijas šūnu limfomas ārstēšanas, un mūsu rezultāti liecina, ka šī proteīna, ko sauc par FOXO1, inhibēšana varētu būt efektīva jauna stratēģija, ko varētu izmēģināt atsevišķi vai kombinācijā ar esošajām zālēm.

Dr Jihye Paik, vecākais autors, patoloģijas un laboratorijas medicīnas asociētais profesors un Weill Cornell Medicine Sandras un Edvarda Meieru vēža centra loceklis

Limfomas ir vēzis, kas rodas limfmezglos, mazos orgānos, kur imūnās šūnas pulcējas, lai pārtvertu infekcijas patogēnus. Mantijas šūnu limfomas (MCL) rodas no imūnās šūnām, ko sauc par B šūnām, kas ražo antivielas limfmezglu zonās, kas pazīstamas kā "mantijas zonas". Lielākā daļa gadījumu tiek diagnosticēti vīriešiem vecumā no 60 vai 70 gadiem. MCL ir salīdzinoši reti sastopama parādība, tikai aptuveni 2000 jaunu gadījumu gadā Amerikas Savienotajās Valstīs, un tas bieži progresē lēni, bet parasti tas atkārtojas pēc terapijas un tiek uzskatīts par praktiski neārstējamu.

Pētījumā pētnieki izmantoja CRISPR/Cas9 gēnu rediģēšanas tehnoloģiju MCL šūnu blokiem, kas audzēti laboratorijā, lai bloķētu 1427 dažādus transkripcijas faktoru proteīnus. Transkripcijas faktori ir proteīni, kas saistās ar DNS un darbojas kā galvenie gēnu aktivitātes programmētāji. Daudzi vēža veidi ir atkarīgi no noteiktu transkripcijas faktoru aktivitātes, lai gan tradicionāli tos ir bijis grūti apkarot ar zālēm.

E-grāmatu antivielas

Pagājušā gada populārāko interviju, rakstu un ziņu apkopojums. Lejupielādējiet bezmaksas kopiju

Skrīninga process atklāja vairākus transkripcijas faktorus, kuru traucējumi izraisīja spēcīgu MCL šūnu dalīšanās palēnināšanos, nepalēninot citu šūnu tipu augšanu. Pētnieki turpmākajos eksperimentos atklāja, ka viens no tiem, FOX01, ir atbildīgs par citu darbību vadīšanu - būtībā darbojas kā kritisks faktors, kas uztur gēnu aktivitātes modeli, kas nosaka MCL šūnas.

Dr. Paiks un Džens drīz sazinājās ar zinātniekiem biotehnoloģijas uzņēmumā Forkhead Biotherapeutics, kas ir mēģinājis izstrādāt FOX01 inhibējošus savienojumus iespējamai lietošanai 1. tipa diabēta ārstēšanā. Izmantojot uzņēmuma eksperimentālo FOX01 inhibitoru, pētnieki atklāja, ka tam ir līdzīga ietekme uz MCL šūnām kā ģenētiski bloķējot FOX01. Savienojums arī ievērojami pagarināja izdzīvošanu MCL peles modelī.

FOX01 ir ļoti svarīgs dažu normālu šūnu tipu attīstībai. Iepriekšējie pētījumi ir arī atklājuši pierādījumus tam, ka FOX01 palīdz nomākt, nevis veicināt dažus citus vēža veidus. Bet šajā pētījumā pieaugušas peles panesa ārstēšanu ar FOX01 inhibitoru mēnesi bez būtiskām blakusparādībām.

"Tā var būt salīdzinoši droša stratēģija MCL ārstēšanai," sacīja Dr. Hongwu Zheng, pētījuma otrs līdzautors un Weill Cornell Medicine patoloģijas un laboratorijas medicīnas pētījumu docents.

Pētnieki plāno turpināt savus preklīniskos pētījumus, vēl vairāk optimizējot FOXO1 inhibitorus un meklējot atbilstošu kombināciju ar citām zālēm, lai iegūtu spēcīgāku un ilgstošāku reakciju.

Avots:

Veila-Kornela zāles

Atsauce:

Jang, J.Y., et al. (2022) No FOXO1 atkarīgs transkripcijas tīkls ir mērķtiecīga mantijas šūnu limfomu neaizsargātība. Klīnisko pētījumu žurnāls. doi.org/10.1172/JCI160767.

.