Suche
Mein Konto
De ontdekking zou kunnen leiden tot nieuwe medicijnen tegen mantelcellymfoom
Een vorm van bloedkanker die bekend staat als mantelcellymfoom is in belangrijke mate afhankelijk van een eiwit dat de genexpressie coördineert. Het blokkeren van de activiteit ervan met een experimenteel medicijn vertraagde de groei van dit lymfoom dus dramatisch in preklinische tests, zo blijkt uit een onderzoek van onderzoekers van Weill Cornell Medicine. De ontdekking, gerapporteerd op 25 oktober in de Journal of Clinical Investigation, zou kunnen leiden tot nieuwe medicijnen voor mantelcellymfoom en tot een beter begrip van hoe dit type lymfoom zich ontwikkelt. Er is een sterke behoefte aan betere behandelingen voor mantelcellymfoom, en onze resultaten suggereren dat het remmen van dit eiwit...
De ontdekking zou kunnen leiden tot nieuwe medicijnen tegen mantelcellymfoom
Een vorm van bloedkanker die bekend staat als mantelcellymfoom is in belangrijke mate afhankelijk van een eiwit dat de genexpressie coördineert. Het blokkeren van de activiteit ervan met een experimenteel medicijn vertraagde de groei van dit lymfoom dus dramatisch in preklinische tests, zo blijkt uit een onderzoek van onderzoekers van Weill Cornell Medicine.
De ontdekking, gerapporteerd op 25 oktober in de Journal of Clinical Investigation, zou kunnen leiden tot nieuwe medicijnen voor mantelcellymfoom en tot een beter begrip van hoe dit type lymfoom zich ontwikkelt.
Er is een sterke behoefte aan betere behandelingen voor mantelcellymfoom, en onze resultaten suggereren dat het remmen van dit eiwit, genaamd FOXO1, een effectieve nieuwe strategie zou kunnen zijn die alleen of in combinatie met bestaande medicijnen kan worden uitgeprobeerd.”
Dr. Jihye Paik, co-senior auteur, universitair hoofddocent pathologie en laboratoriumgeneeskunde en lid van het Sandra and Edward Meyer Cancer Center bij Weill Cornell Medicine
Lymfomen zijn kankers die ontstaan in de lymfeklieren, kleine organen waar immuuncellen zich verzamelen om infectieuze ziekteverwekkers te onderscheppen. Mantelcellymfomen (MCL's) ontstaan uit immuuncellen die B-cellen worden genoemd en die antilichamen produceren in gebieden van lymfeklieren die bekend staan als 'mantelzones'. De meeste gevallen worden gediagnosticeerd bij mannen van in de zestig of zeventig. MCL is relatief zeldzaam, met slechts ongeveer 2.000 nieuwe gevallen per jaar in de Verenigde Staten, en verloopt vaak langzaam, maar keert doorgaans terug na therapie en wordt als vrijwel ongeneeslijk beschouwd.
In het onderzoek gebruikten onderzoekers CRISPR/Cas9-genbewerkingstechnologie op arrays van MCL-cellen die in het laboratorium waren gekweekt om 1.427 verschillende transcriptiefactoreiwitten te blokkeren. Transcriptiefactoren zijn eiwitten die aan DNA binden en fungeren als meesterprogrammeurs van genactiviteit. Veel vormen van kanker zijn afhankelijk van de activiteit van bepaalde transcriptiefactoren, hoewel ze traditioneel moeilijk met medicijnen te bestrijden zijn.
E-boek antilichamen
Compilatie van de beste interviews, artikelen en nieuws van het afgelopen jaar. Download een gratis exemplaar
Het screeningproces bracht verschillende transcriptiefactoren aan het licht waarvan de verstoring een sterke vertraging van de MCL-celdeling veroorzaakte zonder de groei van andere celtypen te vertragen. De onderzoekers ontdekten in verdere experimenten dat een van hen, FOX01, verantwoordelijk is voor het aansturen van de activiteiten van de anderen - in wezen fungeert als een kritische factor die het patroon van genactiviteit in stand houdt dat MCL-cellen definieert.
Dr. Paik en Zheng namen al snel contact op met wetenschappers van een biotechnologiebedrijf, Forkhead Biotherapeutics, dat heeft geprobeerd FOX01-remmende verbindingen te ontwikkelen voor mogelijk gebruik bij de behandeling van type 1-diabetes. Met behulp van een experimentele FOX01-remmer van het bedrijf ontdekten onderzoekers dat deze vergelijkbare effecten op MCL-cellen had als het genetisch blokkeren van FOX01. De verbinding verlengde ook aanzienlijk de overleving in een muismodel van MCL.
FOX01 is cruciaal voor de ontwikkeling van sommige normale celtypen. Eerdere studies hebben ook bewijs gevonden dat FOX01 sommige andere vormen van kanker helpt onderdrukken in plaats van bevorderen. Maar in deze studie tolereerden volwassen muizen de behandeling met de FOX01-remmer een maand lang zonder noemenswaardige bijwerkingen.
"Dit heeft het potentieel om een relatief veilige strategie te zijn voor de behandeling van MCL", zegt dr. Hongwu Zheng, de andere co-auteur van de studie en assistent-professor onderzoek in pathologie en laboratoriumgeneeskunde bij Weill Cornell Medicine.
De onderzoekers zijn van plan hun preklinische studies voort te zetten door de FOXO1-remmers verder te optimaliseren en te zoeken naar een geschikte combinatie met andere geneesmiddelen voor sterkere en duurzamere reacties.
Bron:
Referentie:
Jang, J.Y., et al. (2022) Een FOXO1-afhankelijk transcriptioneel netwerk is een gerichte kwetsbaarheid van mantelcellymfomen. Tijdschrift voor klinisch onderzoek. doi.org/10.1172/JCI160767.
.