Oppdagelsen kan føre til nye medisiner mot mantelcellelymfom

Oppdagelsen kan føre til nye medisiner mot mantelcellelymfom

En form for blodkreft kjent som mantelcellelymfom er kritisk avhengig av et protein som koordinerer genuttrykk, så blokkering av dets aktivitet med et eksperimentelt medikament bremset dramatisk veksten av dette lymfomet i prekliniske tester, ifølge en studie utført av forskere ved Weill Cornell Medicine.

Oppdagelsen, rapportert 25. oktober i Journal of Clinical Investigation, kan føre til nye medisiner for mantelcellelymfom samt en bedre forståelse av hvordan denne typen lymfom utvikler seg.

Det er et sterkt behov for bedre behandlinger for mantelcellelymfom, og resultatene våre tyder på at hemming av dette proteinet, kalt FOXO1, kan være en effektiv ny strategi som kan prøves alene eller i kombinasjon med eksisterende medisiner.

Dr. Jihye Paik, medseniorforfatter, førsteamanuensis i patologi og laboratoriemedisin og medlem av Sandra og Edward Meyer Cancer Center ved Weill Cornell Medicine

Lymfomer er kreftformer som oppstår i lymfeknuter, små organer hvor immunceller samles for å fange opp smittsomme patogener. Mantelcellelymfomer (MCL) oppstår fra immunceller kalt B-celler som produserer antistoffer i områder av lymfeknuter kjent som "mantelsoner." De fleste tilfeller diagnostiseres hos menn i 60- eller 70-årene. MCL er relativt sjelden, med bare rundt 2000 nye tilfeller per år i USA, og det utvikler seg ofte sakte, men det gjentar seg vanligvis etter terapi og anses som praktisk talt uhelbredelig.

I studien brukte forskere CRISPR/Cas9-genredigeringsteknologi på arrays av MCL-celler dyrket i laboratoriet for å blokkere 1427 forskjellige transkripsjonsfaktorproteiner. Transkripsjonsfaktorer er proteiner som binder seg til DNA og fungerer som masterprogrammerere for genaktivitet. Mange kreftformer er avhengige av aktiviteten til visse transkripsjonsfaktorer, selv om de tradisjonelt har vært vanskelige å bekjempe med medisiner.

E-bok antistoffer

Sammenstilling av de beste intervjuene, artikler og nyheter fra det siste året. Last ned en gratis kopi

Screeningsprosessen avdekket flere transkripsjonsfaktorer hvis forstyrrelse forårsaket en sterk nedgang i MCL-celledeling uten å bremse veksten av andre celletyper. Forskerne oppdaget i ytterligere eksperimenter at en av dem, FOX01, er ansvarlig for å drive aktivitetene til de andre - i hovedsak fungerer som en kritisk faktor som opprettholder mønsteret av genaktivitet som definerer MCL-celler.

Dr. Paik og Zheng kontaktet snart forskere ved et bioteknologiselskap, Forkhead Biotherapeutics, som har forsøkt å utvikle FOX01-hemmende forbindelser for mulig bruk i behandling av type 1 diabetes. Ved å bruke en eksperimentell FOX01-hemmer fra selskapet fant forskerne at den hadde lignende effekter på MCL-celler som genetisk blokkering av FOX01. Forbindelsen forlenget også betydelig overlevelse i en musemodell av MCL.

FOX01 er avgjørende for utviklingen av noen normale celletyper. Tidligere studier har også funnet bevis på at FOX01 hjelper undertrykke, i stedet for å fremme, noen andre kreftformer. Men i denne studien tolererte voksne mus behandling med FOX01-hemmeren i en måned uten noen store bivirkninger.

"Dette har potensial til å være en relativt sikker strategi for behandling av MCL," sa Dr. Hongwu Zheng, studiens andre medforfatter og assisterende professor i forskning i patologi og laboratoriemedisin ved Weill Cornell Medicine.

Forskerne planlegger å fortsette sine prekliniske studier ved å optimalisere FOXO1-hemmere ytterligere og se etter en passende kombinasjon med andre medisiner for sterkere og mer varige responser.

Kilde:

Weill-Cornell medisin

Referanse:

Jang, J.Y., et al. (2022) Et FOXO1-avhengig transkripsjonsnettverk er en målrettet sårbarhet for mantelcellelymfomer. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.