Suche
Mein Konto
Descoperirea ar putea duce la noi medicamente împotriva limfomului cu celule de manta
O formă de cancer de sânge cunoscută sub numele de limfom cu celule de manta depinde în mod critic de o proteină care coordonează expresia genelor, astfel încât blocarea activității sale cu un medicament experimental a încetinit dramatic creșterea acestui limfom în testele preclinice, potrivit unui studiu realizat de cercetătorii de la Weill Cornell Medicine. Descoperirea, raportată pe 25 octombrie în Journal of Clinical Investigation, ar putea duce la noi medicamente pentru limfomul cu celule de manta, precum și la o mai bună înțelegere a modului în care se dezvoltă acest tip de limfom. Există o nevoie puternică de tratamente mai bune pentru limfomul cu celule de manta, iar rezultatele noastre sugerează că inhibarea acestei proteine...
Descoperirea ar putea duce la noi medicamente împotriva limfomului cu celule de manta
O formă de cancer de sânge cunoscută sub numele de limfom cu celule de manta depinde în mod critic de o proteină care coordonează expresia genelor, astfel încât blocarea activității sale cu un medicament experimental a încetinit dramatic creșterea acestui limfom în testele preclinice, potrivit unui studiu realizat de cercetătorii de la Weill Cornell Medicine.
Descoperirea, raportată pe 25 octombrie în Journal of Clinical Investigation, ar putea duce la noi medicamente pentru limfomul cu celule de manta, precum și la o mai bună înțelegere a modului în care se dezvoltă acest tip de limfom.
Există o nevoie puternică de tratamente mai bune pentru limfomul cu celule de manta, iar rezultatele noastre sugerează că inhibarea acestei proteine, numită FOXO1, ar putea fi o nouă strategie eficientă care ar putea fi încercată singură sau în combinație cu medicamentele existente.
Dr. Jihye Paik, co-autor principal, profesor asociat de patologie și medicină de laborator și membru al Centrului de Cancer Sandra și Edward Meyer de la Weill Cornell Medicine
Limfoamele sunt cancere care apar în ganglionii limfatici, organe mici în care celulele imune se adună pentru a intercepta agenții patogeni infecțioși. Limfoamele cu celule de manta (MCL) apar din celulele imune numite celule B care produc anticorpi în zone ale ganglionilor limfatici cunoscute sub denumirea de „zone ale mantalei”. Cele mai multe cazuri sunt diagnosticate la bărbați în vârstă de 60 sau 70 de ani. MCL este relativ rar, cu doar aproximativ 2.000 de cazuri noi pe an în Statele Unite și adesea progresează lent, dar în general reapare după terapie și este considerat practic incurabil.
În studiu, cercetătorii au folosit tehnologia de editare a genelor CRISPR/Cas9 pe rețele de celule MCL crescute în laborator pentru a bloca 1.427 de proteine diferite ale factorului de transcripție. Factorii de transcripție sunt proteine care se leagă de ADN și acționează ca programatori maeștri ai activității genelor. Multe tipuri de cancer depind de activitatea anumitor factori de transcripție, deși în mod tradițional au fost greu de combatet cu medicamente.
Anticorpi de carte electronică
Compilare a celor mai bune interviuri, articole și știri din ultimul an. Descărcați o copie gratuită
Procesul de screening a dezvăluit mai mulți factori de transcripție a căror întrerupere a provocat o încetinire puternică a diviziunii celulare MCL fără a încetini creșterea altor tipuri de celule. Cercetătorii au descoperit în experimente ulterioare că unul dintre ei, FOX01, este responsabil pentru conducerea activităților celorlalți - acționând în esență ca un factor critic care menține tiparul activității genelor care definește celulele MCL.
Dr. Paik și Zheng au contactat în curând oamenii de știință de la o companie de biotehnologie, Forkhead Biotherapeutics, care a încercat să dezvolte compuși care inhibă FOX01 pentru o posibilă utilizare în tratarea diabetului de tip 1. Folosind un inhibitor experimental FOX01 de la companie, cercetătorii au descoperit că acesta a avut efecte similare asupra celulelor MCL ca blocarea genetică a FOX01. De asemenea, compusul a prelungit semnificativ supraviețuirea într-un model de șoarece de MCL.
FOX01 este crucial pentru dezvoltarea unor tipuri de celule normale. Studiile anterioare au găsit, de asemenea, dovezi că FOX01 ajută la suprimarea, mai degrabă decât la promovarea, a altor tipuri de cancer. Dar, în acest studiu, șoarecii adulți au tolerat tratamentul cu inhibitorul FOX01 timp de o lună fără efecte secundare majore.
„Acest lucru are potențialul de a fi o strategie relativ sigură pentru tratarea MCL”, a spus dr. Hongwu Zheng, celălalt co-autor al studiului și profesor asistent de cercetare în patologie și medicină de laborator la Weill Cornell Medicine.
Cercetătorii intenționează să-și continue studiile preclinice prin optimizarea suplimentară a inhibitorilor FOXO1 și căutând o combinație adecvată cu alte medicamente pentru răspunsuri mai puternice și mai durabile.
Sursă:
Referinţă:
Jang, J.Y., şi colab. (2022) O rețea transcripțională dependentă de FOXO1 este o vulnerabilitate vizată a limfoamelor cu celule de manta. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.
.