Objav by mohol viesť k novým liekom proti lymfómu z plášťových buniek

Objav by mohol viesť k novým liekom proti lymfómu z plášťových buniek

Forma rakoviny krvi známa ako lymfóm z plášťových buniek je kriticky závislá od proteínu, ktorý koordinuje génovú expresiu, takže blokovanie jeho aktivity experimentálnym liekom dramaticky spomalilo rast tohto lymfómu v predklinických testoch, podľa štúdie výskumníkov z Weill Cornell Medicine.

Objav, ohlásený 25. októbra v Journal of Clinical Investigation, by mohol viesť k novým liekom na lymfóm z plášťových buniek, ako aj k lepšiemu pochopeniu toho, ako sa tento typ lymfómu vyvíja.

Existuje silná potreba lepšej liečby lymfómu z plášťových buniek a naše výsledky naznačujú, že inhibícia tohto proteínu nazývaného FOXO1 by mohla byť novou efektívnou stratégiou, ktorú by bolo možné vyskúšať samostatne alebo v kombinácii s existujúcimi liekmi.

Dr. Jihye Paik, spoluautor, docent patológie a laboratórnej medicíny a člen Cancer Center Sandry a Edwarda Meyerovcov vo Weill Cornell Medicine

Lymfómy sú rakoviny, ktoré vznikajú v lymfatických uzlinách, malých orgánoch, kde sa imunitné bunky zhromažďujú, aby zachytili infekčné patogény. Lymfómy z plášťových buniek (MCL) vznikajú z imunitných buniek nazývaných B bunky, ktoré produkujú protilátky v oblastiach lymfatických uzlín známych ako „plášťové zóny“. Väčšina prípadov je diagnostikovaná u mužov vo veku 60 alebo 70 rokov. MCL je relatívne zriedkavý, v Spojených štátoch je len asi 2 000 nových prípadov ročne a často postupuje pomaly, ale vo všeobecnosti sa po liečbe vracia a považuje sa za prakticky nevyliečiteľný.

V štúdii výskumníci použili technológiu úpravy génov CRISPR / Cas9 na poliach buniek MCL pestovaných v laboratóriu na blokovanie 1 427 rôznych proteínov transkripčných faktorov. Transkripčné faktory sú proteíny, ktoré sa viažu na DNA a pôsobia ako hlavní programátori génovej aktivity. Mnohé druhy rakoviny závisia od aktivity určitých transkripčných faktorov, hoci sa s nimi tradične ťažko bojuje liekmi.

E-Book Protilátky

Kompilácia top rozhovorov, článkov a noviniek za posledný rok. Stiahnite si bezplatnú kópiu

Skríningový proces odhalil niekoľko transkripčných faktorov, ktorých narušenie spôsobilo silné spomalenie delenia MCL buniek bez spomalenia rastu iných typov buniek. Vedci v ďalších experimentoch zistili, že jeden z nich, FOX01, je zodpovedný za riadenie aktivít ostatných – v podstate pôsobí ako kritický faktor, ktorý udržuje vzorec génovej aktivity, ktorý definuje MCL bunky.

Dr. Paik a Zheng čoskoro kontaktovali vedcov z biotechnologickej spoločnosti Forkhead Biotherapeutics, ktorá sa pokúšala vyvinúť zlúčeniny inhibujúce FOX01 na možné použitie pri liečbe cukrovky 1. typu. Pomocou experimentálneho inhibítora FOX01 od spoločnosti výskumníci zistili, že má podobné účinky na bunky MCL ako genetické blokovanie FOX01. Zlúčenina tiež významne predĺžila prežitie v myšom modeli MCL.

FOX01 je rozhodujúci pre vývoj niektorých normálnych typov buniek. Predchádzajúce štúdie tiež našli dôkaz, že FOX01 pomáha skôr potláčať ako podporovať niektoré iné druhy rakoviny. Ale v tejto štúdii dospelé myši tolerovali liečbu inhibítorom FOX01 mesiac bez akýchkoľvek väčších vedľajších účinkov.

"Toto má potenciál byť relatívne bezpečnou stratégiou na liečbu MCL," povedal Dr. Hongwu Zheng, ďalší spoluautor štúdie a odborný asistent výskumu patológie a laboratórnej medicíny na Weill Cornell Medicine.

Vedci plánujú pokračovať vo svojich predklinických štúdiách ďalšou optimalizáciou inhibítorov FOXO1 a hľadaním vhodnej kombinácie s inými liekmi pre silnejšie a trvalejšie reakcie.

Zdroj:

Weill-Cornell liek

Referencia:

Jang, J.Y., a kol. (2022) Transkripčná sieť závislá od FOXO1 je cielenou zraniteľnosťou lymfómov z plášťových buniek. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.