Odkritje bi lahko vodilo do novih zdravil proti limfomu plaščnih celic

Odkritje bi lahko vodilo do novih zdravil proti limfomu plaščnih celic

Oblika krvnega raka, znana kot limfom plaščnih celic, je kritično odvisna od proteina, ki usklajuje izražanje genov, zato je blokiranje njegove aktivnosti z eksperimentalnim zdravilom močno upočasnilo rast tega limfoma v predkliničnih testih, glede na študijo raziskovalcev Weill Cornell Medicine.

Odkritje, o katerem so 25. oktobra poročali v Journal of Clinical Investigation, bi lahko vodilo do novih zdravil za limfom plaščnih celic, pa tudi do boljšega razumevanja, kako se ta vrsta limfoma razvija.

Obstaja velika potreba po boljšem zdravljenju limfoma plaščnih celic in naši rezultati kažejo, da bi lahko bila zaviranje tega proteina, imenovanega FOXO1, učinkovita nova strategija, ki bi jo lahko poskusili samostojno ali v kombinaciji z obstoječimi zdravili.«

Dr. Jihye Paik, soavtorica, izredna profesorica patologije in laboratorijske medicine ter članica Centra za raka Sandra in Edwarda Meyerja pri Weill Cornell Medicine

Limfomi so raki, ki nastanejo v bezgavkah, majhnih organih, kjer se zbirajo imunske celice, da prestrežejo nalezljive patogene. Limfomi plaščnih celic (MCL) nastanejo iz imunskih celic, imenovanih celice B, ki proizvajajo protitelesa na območjih bezgavk, znanih kot »cone plašča«. Večina primerov je diagnosticirana pri moških, starih 60 ali 70 let. MCL je razmeroma redek, v Združenih državah ima le približno 2000 novih primerov na leto, in pogosto napreduje počasi, vendar se po terapiji na splošno ponovi in ​​velja za skoraj neozdravljivega.

V študiji so raziskovalci uporabili tehnologijo za urejanje genov CRISPR/Cas9 na nizih celic MCL, vzgojenih v laboratoriju, da bi blokirali 1427 različnih proteinov transkripcijskih faktorjev. Transkripcijski faktorji so proteini, ki se vežejo na DNA in delujejo kot glavni programerji genske aktivnosti. Številni raki so odvisni od aktivnosti določenih transkripcijskih faktorjev, čeprav se je proti njim tradicionalno težko boriti z zdravili.

E-knjiga Protitelesa

Zbirka najboljših intervjujev, člankov in novic zadnjega leta. Prenesite brezplačno kopijo

Postopek presejanja je razkril več transkripcijskih faktorjev, katerih motnja je povzročila močno upočasnitev delitve celic MCL, ne da bi upočasnila rast drugih vrst celic. Raziskovalci so v nadaljnjih poskusih odkrili, da je eden od njih, FOX01, odgovoren za spodbujanje dejavnosti drugih - v bistvu deluje kot kritični dejavnik, ki ohranja vzorec genske aktivnosti, ki definira celice MCL.

Dr. Paik in Zheng sta kmalu stopila v stik z znanstveniki v biotehnološkem podjetju Forkhead Biotherapeutics, ki je poskušalo razviti spojine, ki zavirajo FOX01, za možno uporabo pri zdravljenju sladkorne bolezni tipa 1. Z uporabo eksperimentalnega zaviralca FOX01 iz podjetja so raziskovalci ugotovili, da ima podobne učinke na celice MCL kot genetsko blokiranje FOX01. Spojina je tudi znatno podaljšala preživetje v mišjem modelu MCL.

FOX01 je ključen za razvoj nekaterih normalnih vrst celic. Prejšnje študije so prav tako odkrile dokaze, da FOX01 pomaga pri zatiranju, namesto spodbujanju nekaterih drugih vrst raka. Toda v tej študiji so odrasle miši prenašale zdravljenje z zaviralcem FOX01 mesec dni brez večjih stranskih učinkov.

"To ima potencial za relativno varno strategijo za zdravljenje MCL," je dejal dr. Hongwu Zheng, drugi soavtor študije in docent za raziskave patologije in laboratorijske medicine na Weill Cornell Medicine.

Raziskovalci nameravajo nadaljevati svoje predklinične študije z nadaljnjo optimizacijo zaviralcev FOXO1 in iskanjem ustrezne kombinacije z drugimi zdravili za močnejše in trajnejše odzive.

Vir:

Weill-Cornellova medicina

Referenca:

Jang, J.Y., et al. (2022) Od FOXO1 odvisna transkripcijska mreža je ciljna ranljivost limfomov plaščnih celic. Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI160767.

.