Обичайните лекарства за диабет са идентифицирани като възможно лечение на предсърдно мъждене

Обичайните лекарства за диабет са идентифицирани като възможно лечение на предсърдно мъждене

Изследователи от клиниката в Кливланд са идентифицирали общоприето лекарство за диабет, метформин, като възможно лечение на предсърдно мъждене.

Проучването, публикувано в Cell Reports Medicine, се основава на текущи съвместни изследвания в клиниката в Кливланд, за да подкрепи по-нататъшното изследване на метформин като кандидат за пренасочване на лекарството. Изследователите са използвали усъвършенствани компютри и генетично секвениране, за да определят, че целите на метформин се припокриват значително с гени, които са нерегулирани при предсърдно мъждене.

Трудно е да се намерят лекарства или процедури за лечение на предсърдно мъждене поради възможни сериозни странични ефекти. Има значителна нужда от нови лечения за предсърдно мъждене, тъй като не са одобрени нови лекарства повече от десетилетие.

Мина Чунг, д-р, старши автор на изследването, Кливландски клиничен отдел по сърдечно-съдова медицина в Института за сърдечни, съдови и гръдни заболявания

„Не е като да сме открили нова лекарствена цел, която ще отнеме 20 години, за да се тества върху индивиди“, каза Джесика Кастрилон Лал, първият автор на изследването и студент пета година в програмата за молекулярна медицина на клиниката в Кливланд.

„Можем да спестим повече от 10 години в процеса на разработване на лекарства. Вече имаме информацията там. Просто трябва да я тестваме по много ефективен от изчислителна гледна точка начин, като например с технологията за изкуствен интелект“, каза съавторът на изследването Feixiong Cheng, Ph.D., асоцииран персонал в Института по геномна медицина към Изследователския институт Lerner на Кливландската клиника.

Анализът установи, че метформинът е насочен към 30 гена, свързани с предсърдното мъждене, и има директен ефект върху генната експресия в осем от тях. Осем други кандидати за лекарства се появиха в анализа, но изследователите успяха да идентифицират метформин като най-обещаващия кандидат чрез тестване и преглед на резултатите от обширни набори от данни за пациенти.

Castrillon Lal е изследовател в лабораторията на д-р Cheng, която използва подходи на мрежовата медицина, за да намери потенциални лекарства за други употреби, създавайки обширни мрежи от молекулярни взаимодействия. За това проучване изследователите съставиха списък от 2800 одобрени от FDA лечения, като анализираха три източника на данни: карта на взаимодействията между протеини, наречена „интерактом“; мрежа от гени, свързани с предсърдно мъждене; и молекулярните или генетични цели на всяко лекарство.

Предсърдното мъждене е най-честата форма на сърдечна аритмия в световен мащаб и може да доведе до усложнения като инсулт и сърдечна недостатъчност. Лечението основно има за цел да предотврати аритмията чрез използване на лекарства, които са насочени към електрическата система, включително йонните канали в сърцето, или чрез използване на катетърна аблация за изолиране на белодробните вени, където възниква предсърдно мъждене.

Страничните ефекти, ограниченият успех и възможните усложнения обаче могат да ограничат тези подходи.

Изследването е проведено в сътрудничество с лаборатории, ръководени от д-р Chung, д-р Cheng, David Van Wagoner, Ph.D.; Джонатан Смит, Ph.D., Отдел по сърдечно-съдови и метаболитни науки; и Джон Барнард, Ph.D., отдел по количествени здравни науки в изследователския институт Lerner.

Предишна работа на д-р Chung, Smith, Van Wagoner и Barnard също идентифицира ензима AMPK като потенциален ключов регулатор на метаболитния стрес. Метаболитният стрес е свързан с предсърдно мъждене.

Тази работа е свързана със скорошна безвъзмездна помощ от 14,2 милиона долара от NIH за изследване на нови лечения за предсърдно мъждене, използващи геномни данни. Изследователите допълнително потвърдиха резултатите от мрежовите анализи с експерименти върху живи биещи сърдечни клетки, отгледани от човешки стволови клетки, показващи благоприятни ефекти на метформин върху генната експресия.

източник:

Кливландска клиника

Справка:

Lal, J.C., et al. (2022) Подходът на мрежовата медицина, базиран на транскриптомиката, идентифицира метформин като лекарство за многократна употреба за предсърдно мъждене. Клетъчни доклади медицина. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.