Tavalised diabeediravimid on tuvastatud kodade virvendusarütmia võimaliku ravina

Tavalised diabeediravimid on tuvastatud kodade virvendusarütmia võimaliku ravina

Clevelandi kliiniku teadlased on tuvastanud kodade virvendusarütmia võimaliku ravivahendina levinud diabeediravimi metformiini.

Ajakirjas Cell Reports Medicine avaldatud uuring põhines Clevelandi kliinikus käimasoleval koostööl, et toetada metformiini kui ravimite taaskasutamise kandidaadi edasist uurimist. Teadlased kasutasid täiustatud andmetöötlust ja geneetilist järjestust, et teha kindlaks, kas metformiini sihtmärgid kattuvad oluliselt kodade virvendusarütmia korral reguleerimata geenidega.

Võimalike tõsiste kõrvaltoimete tõttu on raske leida ravimeid või protseduure kodade virvendusarütmia raviks. Kodade virvendusarütmia jaoks on märkimisväärne vajadus uute ravimeetodite järele, kuna uusi ravimeid pole enam kui kümne aasta jooksul heaks kiidetud.

Mina Chung, MD, uuringu vanemautor, Clevelandi kliiniku südame-veresoonkonna ja rindkere instituudi südame-veresoonkonna meditsiini osakond

"See pole nii, nagu oleksime leidnud uue ravimi sihtmärgi, mille üksikisikutel testimiseks kulub 20 aastat," ütles Jessica Castrillon Lal, uuringu esimene autor ja Clevelandi kliiniku molekulaarmeditsiini programmi viienda aasta kraadiõppur.

"Me saame säästa rohkem kui 10 aastat ravimite väljatöötamisel. Teave on meil juba olemas. Peame lihtsalt testima seda arvutuslikult tõhusal viisil, näiteks tehisintellekti tehnoloogiaga," ütles uuringu kaasautor Feixiong Cheng, Ph.D., Clevelandi kliiniku Lerneri uurimisinstituudi genoomimeditsiini instituudi kaastöötajad.

Analüüsis leiti, et metformiin oli suunatud 30 kodade virvendusarütmiaga seotud geenile ja avaldas otsest mõju geeniekspressioonile kaheksas neist. Analüüsi käigus ilmnes veel kaheksa ravimikandidaati, kuid teadlastel õnnestus ulatuslike patsientide andmekogumite testimise ja tulemuste ülevaatamise kaudu tuvastada metformiin kui kõige lootustandvam kandidaat.

Castrillon Lal on teadlane dr Chengi laboris, mis kasutab võrkmeditsiini lähenemisviise, et leida potentsiaalseid ravimeid muuks otstarbeks, luues tohutuid molekulaarsete interaktsioonide võrgustikke. Selle uuringu jaoks koostasid teadlased nimekirja 2800 FDA poolt heaks kiidetud ravist, analüüsides kolme andmeallikat: valkude interaktsioonide kaarti, mida nimetatakse interaktoomiks; kodade virvendusarütmiaga seotud geenide võrgustik; ja iga ravimi molekulaarsed või geneetilised sihtmärgid.

Kodade virvendusarütmia on maailmas kõige levinum südame rütmihäire vorm ja võib põhjustada tüsistusi, nagu insult ja südamepuudulikkus. Ravi eesmärk on ennetada arütmiat, kasutades ravimeid, mis on suunatud elektrisüsteemile, sealhulgas südame ioonikanalitele, või kateetri ablatsiooni abil, et isoleerida kopsuveenid, kus kodade virvendusarütmia esineb.

Kuid kõrvaltoimed, piiratud edu ja võimalikud tüsistused võivad neid lähenemisviise piirata.

Uuring viidi läbi koostöös laboritega, mida juhtisid dr Chung, dr Cheng, David Van Wagoner, Ph.D.; Jonathan Smith, Ph.D., südame-veresoonkonna ja ainevahetuse teaduste osakond; ja John Barnard, Ph.D., Lerneri uurimisinstituudi kvantitatiivsete terviseteaduste osakond.

Dr Chungi, Smithi, Van Wagoneri ja Barnardi varasemad tööd olid samuti tuvastanud ensüümi AMPK kui potentsiaalset metaboolse stressi regulaatorit. Metaboolne stress on seotud kodade virvendusarütmiaga.

See töö on seotud NIH hiljutise 14,2 miljoni dollari suuruse toetusega kodade virvendusarütmia uute ravimeetodite uurimiseks genoomiandmete abil. Teadlased kinnitasid veelgi võrgustiku analüüside tulemusi inimese tüvirakkudest kasvatatud elusate peksvate südamerakkude katsetega, mis näitasid metformiini kasulikku mõju geeniekspressioonile.

Allikas:

Clevelandi kliinik

Viide:

Lal, J.C. et al. (2022) Transkriptoomikal põhinev võrgumeditsiini lähenemisviis tuvastab metformiini kodade virvendusarütmia korduvkasutatava ravimina. Rakuaruannete meditsiin. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.