Yleiset diabeteslääkkeet on tunnistettu mahdolliseksi eteisvärinän hoidoksi

Yleiset diabeteslääkkeet on tunnistettu mahdolliseksi eteisvärinän hoidoksi

Cleveland Clinic -tutkijat ovat tunnistaneet yleisen diabeteslääkkeen, metformiinin, mahdolliseksi lääkkeeksi eteisvärinän hoitoon.

Cell Reports Medicinessä julkaistu tutkimus perustui Cleveland Clinicissä meneillään olevaan yhteistutkimukseen, joka tukee metformiinin lisätutkimuksia lääkkeiden uudelleenkäyttöön. Tutkijat käyttivät kehittynyttä tietojenkäsittelyä ja geneettistä sekvensointia määrittääkseen, että metformiinin kohteet menevät merkittävästi päällekkäin geenien kanssa, jotka ovat säätelemättömiä eteisvärinässä.

Eteisvärinän hoitoon on vaikea löytää lääkkeitä tai toimenpiteitä mahdollisten vakavien sivuvaikutusten vuoksi. Eteisvärinän uusien hoitomuotojen tarve on merkittävä, sillä uusia lääkkeitä ei ole hyväksytty yli kymmeneen vuoteen.

Mina Chung, MD, tutkimuksen vanhempi kirjoittaja, Cleveland Clinic Division of Cardiovascular Medicine in the Heart, Vascular and Thoracic Institute

"Ei ole kuin olisimme löytäneet uutta lääkekohdetta, jonka testaaminen yksilöillä kestää 20 vuotta", sanoi Jessica Castrillon Lal, tutkimuksen ensimmäinen kirjoittaja ja viidennen vuoden jatko-opiskelija Cleveland Clinic Molecular Medicine -ohjelmassa.

"Voimme säästää yli 10 vuotta lääkekehitysprosessissa. Meillä on jo tiedot siellä. Meidän on vain testattava sitä erittäin laskennallisesti tehokkaalla tavalla, kuten tekoälyteknologialla", sanoi tutkimuksen toinen vanhempi kirjailija Feixiong Cheng, Ph.D., Cleveland Clinicin Lerner Research Instituten genomillisen lääketieteen instituutin apulaishenkilöstö.

Analyysissa havaittiin, että metformiini kohdistui 30 eteisvärinään liittyvään geeniin, ja sillä oli suoria vaikutuksia geenien ilmentymiseen kahdeksassa niistä. Analyysissä nousi esiin kahdeksan muuta lääkekandidaattia, mutta tutkijat pystyivät tunnistamaan metformiinin lupaavimmaksi kandidaatiksi testaamalla ja tarkastelemalla laajojen potilasaineistojen tuloksia.

Castrillon Lal on tutkija tohtori Chengin laboratoriossa, joka käyttää verkkolääketieteellisiä lähestymistapoja löytääkseen mahdollisia lääkkeitä muihin käyttötarkoituksiin, luoden laajoja molekyylien vuorovaikutusverkostoja. Tätä tutkimusta varten tutkijat kokosivat luettelon 2 800 FDA:n hyväksymästä hoidosta analysoimalla kolmea tietolähdettä: kartta proteiinien välisistä vuorovaikutuksista, jota kutsutaan "vuorovaikutukseksi"; eteisvärinään liittyvä geeniverkosto; ja kunkin lääkkeen molekyyliset tai geneettiset kohteet.

Eteisvärinä on yleisin sydämen rytmihäiriön muoto maailmanlaajuisesti ja voi johtaa komplikaatioihin, kuten aivohalvaukseen ja sydämen vajaatoimintaan. Hoidoilla pyritään ensisijaisesti estämään rytmihäiriöitä käyttämällä lääkkeitä, jotka kohdistuvat sähköjärjestelmään, mukaan lukien sydämen ionikanaviin, tai käyttämällä katetriablaatiota keuhkolaskimoiden eristämiseen, joissa eteisvärinää esiintyy.

Sivuvaikutukset, rajoitettu menestys ja mahdolliset komplikaatiot voivat kuitenkin rajoittaa näitä lähestymistapoja.

Tutkimus tehtiin yhteistyössä laboratorioiden kanssa, joita johtivat tohtori Chung, tri Cheng, David Van Wagoner, Ph.D.; Jonathan Smith, Ph.D., sydän- ja verisuonitieteiden ja aineenvaihduntatieteiden osasto; ja John Barnard, Ph.D., Lerner Research Instituten kvantitatiivisten terveystieteiden osasto.

Tohtori Chungin, Smithin, Van Wagonerin ja Barnardin aikaisemmissa töissä oli myös tunnistettu AMPK-entsyymi metabolisen stressin mahdolliseksi avainsäätelijäksi. Metabolinen stressi liittyy eteisvärinään.

Tämä työ liittyy äskettäin NIH:n myöntämään 14,2 miljoonan dollarin apurahaan, jolla tutkitaan uusia eteisvärinän hoitoja genomitietojen avulla. Tutkijat vahvistivat edelleen verkostoanalyysien tuloksia ihmisen kantasoluista kasvatetuilla elävillä sykkivällä sydänsoluilla tehdyillä kokeilla, jotka osoittivat metformiinin hyödyllisiä vaikutuksia geenien ilmentymiseen.

Lähde:

Clevelandin klinikka

Viite:

Lal, J.C., et ai. (2022) Transkriptomiikkaan perustuva verkkolääketieteen lähestymistapa tunnistaa metformiinin uudelleenkäytettäväksi lääkkeeksi eteisvärinän hoitoon. Soluraportit Lääketiede. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.