Uobičajeni lijekovi za dijabetes identificirani su kao mogući tretman za fibrilaciju atrija

Uobičajeni lijekovi za dijabetes identificirani su kao mogući tretman za fibrilaciju atrija

Istraživači klinike Cleveland identificirali su uobičajeni lijek za dijabetes, metformin, kao mogući tretman za fibrilaciju atrija.

Studija, objavljena u časopisu Cell Reports Medicine, temelji se na tekućem zajedničkom istraživanju klinike Cleveland kako bi podržala daljnje istraživanje metformina kao kandidata za prenamjenu lijeka. Istraživači su koristili napredno računalstvo i genetsko sekvenciranje kako bi utvrdili da se ciljevi metformina značajno preklapaju s genima koji su disregulirani u fibrilaciji atrija.

Teško je pronaći lijekove ili postupke za liječenje fibrilacije atrija zbog mogućih ozbiljnih nuspojava. Postoji značajna potreba za novim tretmanima za fibrilaciju atrija jer novi lijekovi nisu odobreni više od desetljeća.”

Mina Chung, dr.med., viša autorica studije, Odjel za kardiovaskularnu medicinu Kliničke klinike Cleveland u Institutu za srce, vaskularni i torakalni sustav

"Nije da smo pronašli novu metu lijeka za koju će trebati 20 godina da se testira na pojedincima", rekla je Jessica Castrillon Lal, prva autorica studije i studentica pete godine diplomskog studija na programu molekularne medicine Cleveland Clinic.

"Možemo uštedjeti više od 10 godina u procesu razvoja lijekova. Već imamo informacije tamo. Samo ih trebamo testirati na vrlo računalno učinkovit način, kao što je tehnologija umjetne inteligencije", rekao je ko-autor studije Feixiong Cheng, Ph.D., suradnik na Institutu za genomsku medicinu na Lerner istraživačkom institutu klinike Cleveland.

Analiza je otkrila da metformin djeluje na 30 gena povezanih s atrijskom fibrilacijom i ima izravne učinke na ekspresiju gena u osam od njih. U analizi se pojavilo osam drugih kandidata za lijekove, ali su istraživači uspjeli identificirati metformin kao kandidata koji najviše obećava kroz testiranje i pregled rezultata opsežnih skupova podataka o pacijentima.

Castrillon Lal je istraživač u laboratoriju dr. Chenga, koji koristi pristupe mrežne medicine za pronalaženje potencijalnih lijekova za druge svrhe, stvarajući goleme mreže molekularnih interakcija. Za ovu studiju istraživači su sastavili popis od 2800 tretmana koje je odobrila FDA analizirajući tri izvora podataka: mapu interakcija između proteina nazvanu "interaktom"; mreža gena povezanih s fibrilacijom atrija; i molekularne ili genetske mete svakog lijeka.

Fibrilacija atrija je najčešći oblik srčane aritmije u cijelom svijetu i može dovesti do komplikacija kao što su moždani udar i zatajenje srca. Tretmani prvenstveno imaju za cilj spriječiti aritmiju korištenjem lijekova koji ciljano djeluju na električni sustav, uključujući ionske kanale u srcu, ili korištenjem kateterske ablacije za izolaciju plućnih vena gdje se javlja fibrilacija atrija.

Međutim, nuspojave, ograničeni uspjeh i moguće komplikacije mogu ograničiti ove pristupe.

Istraživanje je provedeno u suradnji s laboratorijima koje vode dr. Chung, dr. Cheng, dr. David Van Wagoner; Jonathan Smith, Ph.D., Odjel za kardiovaskularne i metaboličke znanosti; i John Barnard, Ph.D., Odjel kvantitativnih zdravstvenih znanosti na Lerner Research Institute.

Prethodni rad dr. Chunga, Smitha, Van Wagonera i Barnarda također je identificirao enzim AMPK kao potencijalni ključni regulator metaboličkog stresa. Metabolički stres povezan je s fibrilacijom atrija.

Ovaj rad povezan je s nedavnom donacijom od 14,2 milijuna dolara od NIH-a za istraživanje novih tretmana za fibrilaciju atrija korištenjem genomskih podataka. Istraživači su dodatno potvrdili rezultate mrežnih analiza eksperimentima na živim srčanim stanicama uzgojenim iz ljudskih matičnih stanica, pokazujući korisne učinke metformina na ekspresiju gena.

Izvor:

Klinika Cleveland

Referenca:

Lal, J.C., et al. (2022.) Pristup mrežne medicine temeljen na transkriptomiji identificira metformin kao lijek za fibrilaciju atrija za višekratnu upotrebu. Cell Reports Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.