A gyakori cukorbetegség elleni gyógyszereket a pitvarfibrilláció lehetséges kezelési módjaként azonosították
A Cleveland Clinic kutatói egy általános cukorbetegség-gyógyszert, a metformint azonosították a pitvarfibrilláció lehetséges kezelési módjaként. A Cell Reports Medicine-ben megjelent tanulmány a Cleveland Clinic-en folyó együttműködési kutatásra épült, hogy támogassa a metformin, mint gyógyszer-újrafelhasználás jelöltjének további vizsgálatát. A kutatók fejlett számítástechnikát és genetikai szekvenálást alkalmaztak annak megállapítására, hogy a metformin célpontjai jelentősen átfednek a pitvarfibrillációban szabályozatlan génekkel. Nehéz gyógyszert vagy eljárást találni a pitvarfibrilláció kezelésére az esetleges súlyos mellékhatások miatt. Jelentős szükség van a pitvarfibrilláció új kezelési lehetőségeire, mivel több mint...

A gyakori cukorbetegség elleni gyógyszereket a pitvarfibrilláció lehetséges kezelési módjaként azonosították
A Cleveland Clinic kutatói egy általános cukorbetegség-gyógyszert, a metformint azonosították a pitvarfibrilláció lehetséges kezelési módjaként.
A Cell Reports Medicine-ben megjelent tanulmány a Cleveland Clinic-en folyó együttműködési kutatásra épült, hogy támogassa a metformin, mint gyógyszer-újrafelhasználás jelöltjének további vizsgálatát. A kutatók fejlett számítástechnikát és genetikai szekvenálást alkalmaztak annak megállapítására, hogy a metformin célpontjai jelentősen átfednek a pitvarfibrillációban szabályozatlan génekkel.
Nehéz gyógyszert vagy eljárást találni a pitvarfibrilláció kezelésére az esetleges súlyos mellékhatások miatt. Jelentős szükség van a pitvarfibrilláció új kezelési módjaira, mivel több mint egy évtizede egyetlen új gyógyszert sem hagytak jóvá.”
Mina Chung, MD, a tanulmány vezető szerzője, Cleveland Clinic Division of Cardiovascular Medicine in the Heart, Vascular and Thoracic Institute
„Nem mintha találtunk volna egy új gyógyszercélpontot, amelynek tesztelése 20 évbe telik” – mondta Jessica Castrillon Lal, a tanulmány első szerzője, a Cleveland Clinic Molecular Medicine program ötödéves végzős hallgatója.
"Több mint 10 évet spórolhatunk meg a gyógyszerfejlesztési folyamatban. Már rendelkezésünkre áll az információ. Csak tesztelnünk kell azt egy nagyon számítástechnikailag hatékony módon, például mesterséges intelligencia technológiával" - mondta a tanulmány társszerzője, Feixiong Cheng, Ph.D., a Cleveland Clinic Lerner Kutatóintézetének Genomic Medicine Institute munkatársa.
Az elemzés megállapította, hogy a metformin 30 pitvarfibrillációval kapcsolatos gént célzott meg, és közülük nyolc esetében közvetlen hatással volt a génexpresszióra. Nyolc másik gyógyszerjelölt is felmerült az elemzés során, de a kutatók a metformint tudták azonosítani a legígéretesebb jelöltnek a tesztelés és a kiterjedt betegadatkészletek eredményeinek áttekintése révén.
Castrillon Lal Dr. Cheng laboratóriumának kutatója, amely hálózati orvoslási megközelítéseket alkalmaz, hogy más felhasználásra alkalmas gyógyszereket találjon, és így hatalmas molekuláris kölcsönhatásokat hoz létre. Ehhez a tanulmányhoz a kutatók 2800, az FDA által jóváhagyott kezelést tartalmazó listát állítottak össze három adatforrás elemzésével: a fehérjék közötti interakciók térképe, az úgynevezett „interaktóm”; pitvarfibrillációval kapcsolatos gének hálózata; és az egyes gyógyszerek molekuláris vagy genetikai célpontjai.
A pitvarfibrilláció a szívritmuszavarok leggyakoribb formája világszerte, és olyan szövődményekhez vezethet, mint a stroke és a szívelégtelenség. A kezelések elsősorban az aritmia megelőzését célozzák olyan gyógyszerek alkalmazásával, amelyek az elektromos rendszert célozzák, beleértve a szív ioncsatornáit, vagy katéteres ablációval izolálják azokat a tüdővénákat, ahol a pitvarfibrilláció előfordul.
A mellékhatások, a korlátozott siker és a lehetséges szövődmények azonban korlátozhatják ezeket a megközelítéseket.
A kutatást Dr. Chung, Dr. Cheng, David Van Wagoner, Ph.D. által vezetett laboratóriumokkal együttműködve végezték; Jonathan Smith, Ph.D., a szív- és érrendszeri és anyagcseretudományok osztálya; és John Barnard, Ph.D., a Lerner Kutatóintézet Kvantitatív Egészségtudományi Osztálya.
Dr. Chung, Smith, Van Wagoner és Barnard korábbi munkái szintén az AMPK enzimet azonosították a metabolikus stressz lehetséges kulcsfontosságú szabályozójaként. A metabolikus stressz pitvarfibrillációhoz kapcsolódik.
Ez a munka az NIH közelmúltbeli 14,2 millió dolláros támogatásához kapcsolódik, amelynek célja a pitvarfibrilláció új kezelési módjainak feltárása genomi adatok felhasználásával. A kutatók tovább erősítették a hálózati elemzések eredményeit emberi őssejtekből származó, élő, dobogó szívsejteken végzett kísérletekkel, amelyek kimutatták a metformin jótékony hatását a génexpresszióra.
Forrás:
Referencia:
Lal, J. C. és mtsai. (2022) A transzkriptomika alapú hálózati orvoslás megközelítése szerint a metformin a pitvarfibrilláció újrafelhasználható gyógyszere. Sejtjelentések Medicine. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.
.