Įprasti vaistai nuo diabeto buvo nustatyti kaip galimas prieširdžių virpėjimo gydymas

Įprasti vaistai nuo diabeto buvo nustatyti kaip galimas prieširdžių virpėjimo gydymas

Klivlando klinikos mokslininkai nustatė įprastą vaistą nuo diabeto, metforminą, kaip galimą prieširdžių virpėjimo gydymą.

Tyrimas, paskelbtas Cell Reports Medicine, buvo pagrįstas nuolatiniais bendradarbiavimo tyrimais Klivlando klinikoje, siekiant paremti tolesnį metformino, kaip kandidato į vaistų panaudojimą, tyrimą. Tyrėjai naudojo pažangų skaičiavimą ir genetinę seką, kad nustatytų, ar metformino taikiniai labai sutampa su genais, kurie yra nereguliuojami prieširdžių virpėjimo metu.

Sunku rasti vaistų ar procedūrų prieširdžių virpėjimui gydyti dėl galimo rimto šalutinio poveikio. Labai reikia naujų prieširdžių virpėjimo gydymo būdų, nes daugiau nei dešimtmetį nebuvo patvirtinti jokie nauji vaistai.

Mina Chung, MD, vyresnysis tyrimo autorius, Klivlando klinikos Širdies, kraujagyslių ir krūtinės ląstos instituto Širdies ir kraujagyslių medicinos skyrius

„Nėra taip, kad radome naują narkotikų tikslą, kurio bandymas su asmenimis užtruks 20 metų“, – sakė Jessica Castrillon Lal, pirmoji tyrimo autorė ir Cleveland Clinic Molekulinės medicinos programos penkto kurso absolventė.

"Galime sutaupyti daugiau nei 10 metų kurdami vaistus. Ten jau turime informaciją. Mums tereikia ją išbandyti labai efektyviu skaičiavimo būdu, pavyzdžiui, naudojant dirbtinio intelekto technologijas", - sakė vienas iš tyrimo autorių Feixiong Cheng, mokslų daktaras, Klivlando klinikos Lernerio tyrimų instituto Genominės medicinos instituto asocijuotas personalas.

Analizė parodė, kad metforminas buvo nukreiptas į 30 genų, susijusių su prieširdžių virpėjimu, ir turėjo tiesioginį poveikį genų ekspresijai aštuoniuose iš jų. Atliekant analizę atsirado dar aštuoni kandidatai į vaistus, tačiau mokslininkai sugebėjo nustatyti metforminą kaip perspektyviausią kandidatą, atlikę bandymus ir peržiūrėdami plačių pacientų duomenų rinkinių rezultatus.

Castrillon Lal yra mokslininkas Dr. Cheng laboratorijoje, kuri naudoja tinklinės medicinos metodus, kad surastų galimus vaistus, skirtus kitiems tikslams, sukurdama didžiulius molekulinės sąveikos tinklus. Šiam tyrimui mokslininkai sudarė 2800 FDA patvirtintų gydymo būdų sąrašą, išanalizavę tris duomenų šaltinius: baltymų sąveikos žemėlapį, vadinamą „interaktoma“; genų tinklas, susijęs su prieširdžių virpėjimu; ir kiekvieno vaisto molekuliniai ar genetiniai taikiniai.

Prieširdžių virpėjimas yra labiausiai paplitusi širdies aritmijos forma visame pasaulyje ir gali sukelti komplikacijų, tokių kaip insultas ir širdies nepakankamumas. Gydymu visų pirma siekiama užkirsti kelią aritmijai, naudojant vaistus, nukreiptus į elektros sistemą, įskaitant jonų kanalus širdyje, arba naudojant kateterio abliaciją, siekiant izoliuoti plaučių venas, kuriose atsiranda prieširdžių virpėjimas.

Tačiau šalutinis poveikis, ribota sėkmė ir galimos komplikacijos gali apriboti šiuos metodus.

Tyrimas buvo atliktas bendradarbiaujant su laboratorijomis, kurioms vadovavo dr. Chung, Dr. Cheng, David Van Wagoner, Ph.D.; Jonathan Smith, Ph.D., Širdies ir kraujagyslių bei medžiagų apykaitos mokslų skyrius; ir John Barnard, Ph.D., Lernerio tyrimų instituto Kiekybinių sveikatos mokslų skyrius.

Ankstesni dr. Chung, Smith, Van Wagoner ir Barnard darbai taip pat nustatė fermentą AMPK kaip galimą pagrindinį metabolinio streso reguliatorių. Metabolinis stresas yra susijęs su prieširdžių virpėjimu.

Šis darbas yra susijęs su neseniai NIH suteikta 14,2 mln. USD dotacija, skirta ištirti naujus prieširdžių virpėjimo gydymo būdus naudojant genominius duomenis. Tyrėjai toliau patvirtino tinklo analizės rezultatus eksperimentais su gyvomis plakančiomis širdies ląstelėmis, išaugintomis iš žmogaus kamieninių ląstelių, parodydamos teigiamą metformino poveikį genų ekspresijai.

Šaltinis:

Klivlando klinika

Nuoroda:

Lal, J.C. ir kt. (2022) Transkriptomika pagrįstas tinklinės medicinos metodas nustato, kad metforminas yra daugkartinis vaistas nuo prieširdžių virpėjimo. Ląstelių ataskaitų medicina. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.