Zidentyfikowano powszechnie stosowane leki przeciwcukrzycowe jako możliwe leczenie migotania przedsionków

Zidentyfikowano powszechnie stosowane leki przeciwcukrzycowe jako możliwe leczenie migotania przedsionków

Naukowcy z Cleveland Clinic zidentyfikowali powszechnie stosowany lek przeciwcukrzycowy, metforminę, jako możliwy sposób leczenia migotania przedsionków.

Badanie, opublikowane w Cell Reports Medicine, opiera się na bieżących wspólnych badaniach prowadzonych w klinice w Cleveland, których celem jest wsparcie dalszych badań nad metforminą jako kandydatem do zmiany przeznaczenia leku. Naukowcy wykorzystali zaawansowane obliczenia i sekwencjonowanie genetyczne, aby ustalić, że cele metforminy w znacznym stopniu pokrywają się z genami, które ulegają rozregulowaniu w przypadku migotania przedsionków.

Trudno jest znaleźć leki lub procedury leczenia migotania przedsionków ze względu na możliwe poważne skutki uboczne. Istnieje znaczne zapotrzebowanie na nowe metody leczenia migotania przedsionków, ponieważ od ponad dziesięciu lat nie zatwierdzono żadnego nowego leku”.

Mina Chung, lekarz medycyny, starsza autorka badania, Klinika Cleveland Oddział Medycyny Sercowo-Naczyniowej w Instytucie Serca, Naczyń i Klatki Piersiowej

„To nie jest tak, że znaleźliśmy nowy cel leku, którego testowanie na pojedynczych osobach zajmie 20 lat” – stwierdziła Jessica Castrillon Lal, pierwsza autorka badania i absolwentka piątego roku programu medycyny molekularnej kliniki w Cleveland.

„Możemy zaoszczędzić ponad 10 lat na opracowywaniu leków. Mamy już tam informacje. Musimy je tylko przetestować w bardzo wydajny obliczeniowo sposób, na przykład z wykorzystaniem technologii sztucznej inteligencji” – powiedział współautor badania, dr Feixiong Cheng, pracownik stowarzyszony w Instytucie Medycyny Genomicznej w Instytucie Badawczym Lerner Research Institute w Cleveland Clinic.

Analiza wykazała, że ​​metformina działała na 30 genów związanych z migotaniem przedsionków i miała bezpośredni wpływ na ekspresję genów w ośmiu z nich. W analizie wyłoniono ośmiu innych kandydatów na leki, ale naukowcom udało się zidentyfikować metforminę jako najbardziej obiecującą kandydatkę na podstawie testów i przeglądu wyników obszernych zbiorów danych pacjentów.

Castrillon Lal jest badaczem w laboratorium doktora Chenga, które wykorzystuje podejście medycyny sieciowej do znajdowania potencjalnych leków do innych zastosowań, tworząc rozległe sieci interakcji molekularnych. Na potrzeby tego badania naukowcy sporządzili listę 2800 terapii zatwierdzonych przez FDA, analizując trzy źródła danych: mapę interakcji między białkami zwaną „interaktomem”; sieć genów związanych z migotaniem przedsionków; oraz cele molekularne lub genetyczne każdego leku.

Migotanie przedsionków jest najczęstszą postacią arytmii serca na świecie i może prowadzić do powikłań, takich jak udar i niewydolność serca. Leczenie ma na celu przede wszystkim zapobieganie arytmii poprzez stosowanie leków działających na układ elektryczny, w tym kanały jonowe w sercu, lub poprzez ablację cewnikową w celu odizolowania żył płucnych, w których występuje migotanie przedsionków.

Jednak skutki uboczne, ograniczony sukces i możliwe komplikacje mogą ograniczać te podejścia.

Badania przeprowadzono we współpracy z laboratoriami kierowanymi przez dr Chunga, dr Chenga, dr Davida Van Wagonera; Jonathan Smith, dr, Wydział Nauk Układu Sercowo-Naczyniowego i Metabolicznego; oraz dr John Barnard, Wydział Ilościowych Nauk o Zdrowiu w Instytucie Badawczym Lerner.

Poprzednie prace dr Chunga, Smitha, Van Wagonera i Barnarda również zidentyfikowały enzym AMPK jako potencjalny kluczowy regulator stresu metabolicznego. Stres metaboliczny jest powiązany z migotaniem przedsionków.

Praca ta jest związana z niedawnym grantem w wysokości 14,2 miliona dolarów od NIH na badanie nowych metod leczenia migotania przedsionków z wykorzystaniem danych genomicznych. Naukowcy potwierdzili następnie wyniki analiz sieciowych eksperymentami na żywych, bijących komórkach serca wyhodowanych z ludzkich komórek macierzystych, co wykazało korzystny wpływ metforminy na ekspresję genów.

Źródło:

Klinika w Cleveland

Odniesienie:

Lal, J.C. i in. (2022) Podejście medycyny sieciowej oparte na transkryptomice identyfikuje metforminę jako lek wielokrotnego użytku na migotanie przedsionków. Medycyna raportów komórkowych. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.

.