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Medicamentos comuns para diabetes foram identificados como um possível tratamento para fibrilação atrial
Os pesquisadores da Cleveland Clinic identificaram um medicamento comum para diabetes, a metformina, como um possível tratamento para a fibrilação atrial. O estudo, publicado na Cell Reports Medicine, baseou-se em pesquisas colaborativas em andamento na Cleveland Clinic para apoiar investigações adicionais sobre a metformina como candidata ao reaproveitamento de medicamentos. Os pesquisadores usaram computação avançada e sequenciamento genético para determinar que os alvos da metformina se sobrepõem significativamente aos genes que estão desregulados na fibrilação atrial. É difícil encontrar medicamentos ou procedimentos para tratar a fibrilação atrial devido a possíveis efeitos colaterais graves. Há uma necessidade significativa de novas opções de tratamento para a fibrilação atrial, uma vez que mais de...
Medicamentos comuns para diabetes foram identificados como um possível tratamento para fibrilação atrial
Os pesquisadores da Cleveland Clinic identificaram um medicamento comum para diabetes, a metformina, como um possível tratamento para a fibrilação atrial.
O estudo, publicado na Cell Reports Medicine, baseou-se em pesquisas colaborativas em andamento na Cleveland Clinic para apoiar investigações adicionais sobre a metformina como candidata ao reaproveitamento de medicamentos. Os pesquisadores usaram computação avançada e sequenciamento genético para determinar que os alvos da metformina se sobrepõem significativamente aos genes que estão desregulados na fibrilação atrial.
É difícil encontrar medicamentos ou procedimentos para tratar a fibrilação atrial devido a possíveis efeitos colaterais graves. Há uma necessidade significativa de novos tratamentos para a fibrilação atrial, já que nenhum novo medicamento foi aprovado há mais de uma década.”
Mina Chung, MD, autora sênior do estudo, Cleveland Clinic Division of Cardiovascular Medicine in the Heart, Vascular and Thoracic Institute
“Não é como se tivéssemos encontrado um novo alvo de medicamento que levaria 20 anos para ser testado em indivíduos”, disse Jessica Castrillon Lal, primeira autora do estudo e estudante de graduação do quinto ano do programa de Medicina Molecular da Clínica Cleveland.
"Podemos economizar mais de 10 anos no desenvolvimento de medicamentos. Já temos as informações lá. Só precisamos testá-lo de uma forma muito eficiente do ponto de vista computacional, como com a tecnologia de inteligência artificial", disse o co-autor sênior do estudo Feixiong Cheng, Ph.D., equipe associada do Genomic Medicine Institute do Lerner Research Institute da Cleveland Clinic.
A análise descobriu que a metformina tinha como alvo 30 genes associados à fibrilação atrial e teve efeitos diretos na expressão genética em oito deles. Oito outros candidatos a medicamentos surgiram na análise, mas os investigadores conseguiram identificar a metformina como o candidato mais promissor através de testes e revisão dos resultados de extensos conjuntos de dados de pacientes.
Castrillon Lal é pesquisador do laboratório do Dr. Cheng, que usa abordagens de medicina de rede para encontrar medicamentos potenciais para outros usos, criando vastas redes de interações moleculares. Para este estudo, os pesquisadores compilaram uma lista de 2.800 tratamentos aprovados pela FDA analisando três fontes de dados: um mapa de interações entre proteínas chamado “interactome”; uma rede de genes associados à fibrilação atrial; e os alvos moleculares ou genéticos de cada medicamento.
A fibrilação atrial é a forma mais comum de arritmia cardíaca em todo o mundo e pode levar a complicações como acidente vascular cerebral e insuficiência cardíaca. Os tratamentos visam principalmente prevenir a arritmia usando medicamentos direcionados ao sistema elétrico, incluindo os canais iônicos do coração, ou usando ablação por cateter para isolar as veias pulmonares onde ocorre a fibrilação atrial.
No entanto, os efeitos secundários, o sucesso limitado e as possíveis complicações podem limitar estas abordagens.
A pesquisa foi realizada em colaboração com laboratórios liderados pelo Dr. Chung, Dr. Cheng, David Van Wagoner, Ph.D.; Jonathan Smith, Ph.D., Divisão de Ciências Cardiovasculares e Metabólicas; e John Barnard, Ph.D., Divisão de Ciências Quantitativas da Saúde do Lerner Research Institute.
Trabalhos anteriores do Dr. Chung, Smith, Van Wagoner e Barnard também identificaram a enzima AMPK como um potencial regulador chave do estresse metabólico. O estresse metabólico está associado à fibrilação atrial.
Este trabalho está relacionado com uma recente doação de 14,2 milhões de dólares do NIH para explorar novos tratamentos para a fibrilação atrial usando dados genômicos. Os investigadores corroboraram ainda os resultados das análises de rede com experiências em células cardíacas vivas cultivadas a partir de células estaminais humanas, mostrando efeitos benéficos da metformina na expressão genética.
Fonte:
Referência:
Lal, J.C., et al. (2022) A abordagem da medicina em rede baseada na transcriptômica identifica a metformina como um medicamento reutilizável para fibrilação atrial. Medicina de relatórios celulares. doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100749.
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